Le selpercatinib montre un bénéfice de survie significatif dans le cancer du poumon à un stade précoce avec fusion de RET

Des données de synthèse ont été annoncées à partir d’un essai de phase 3 évaluant le selpercatinib en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade précoce (II-IIIA) avec fusion de RET. Le critère principal a été atteint, les patients traités par selpercatinib présentant une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement par rapport au placebo.

Le selpercatinib est un inhibiteur de kinase RET hautement sélectif et puissant. Il a été approuvé sous le nom commercial Retevmo pour le traitement de patients adultes atteints d’un NSCLC localement avancé ou métastatique avec fusion du gène RET.

L’étude de phase 3 LIBRETTO-432, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04819100), a évalué la sécurité et l’efficacité du selpercatinib chez 151 patients inclus atteints d’un NSCLC avec fusion de RET après achèvement d’une radiothérapie définitive ou d’une chirurgie à visée curative, ainsi que d’autres traitements adjuvants, si indiqués. L’étude est également le premier essai randomisé de phase 3 à évaluer un inhibiteur sélectif de la kinase RET en situation adjuvante dans cette population.

Les participants ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le selpercatinib, soit un placebo, en traitement adjuvant. Le critère principal était la survie sans événement (EFS), évaluée par les investigateurs dans la population principale d’analyse (patients atteints d’un NSCLC de stade II-IIIA avec fusion de RET).

Bien que les données de survie globale (critère secondaire) soient restées immatures au moment de l’analyse, une tendance favorable a été observée. Le nombre limité d’événements de survie a empêché une évaluation formelle. Le profil de sécurité du selpercatinib dans l’essai était globalement comparable au profil de toxicité déjà établi de l’agent.

Pour être éligibles à LIBRETTO-432, les patients devaient avoir au moins 18 ans et avoir reçu un diagnostic de NSCLC histologiquement confirmé de stade IB, II ou IIIA avec une fusion activatrice du gène RET dans la tumeur, déterminée par réaction de polymérase en chaîne (polymerase chain reaction), séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing) ou un autre test moléculaire approuvé. Les patients devaient également avoir reçu un traitement locorégional définitif à visée curative et avoir reçu, ou ne pas avoir été jugés aptes à recevoir, les traitements anticancéreux disponibles.

Conformément au protocole, un délai maximal de 10 semaines était autorisé entre la fin du traitement définitif et la randomisation si aucune chimiothérapie n’avait été administrée, et de 26 semaines si une chimiothérapie adjuvante avait été donnée. Une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, ainsi qu’un statut de performance ECOG de 0 ou 1, étaient également requis. Si des patients présentaient d’autres facteurs oncogéniques conducteurs, ils étaient exclus de l’inclusion.

Le vice-président exécutif et président de Lilly Oncology a déclaré que les résultats de LIBRETTO-432 démontrent une taille d’effet conforme aux données les plus marquantes des thérapies ciblées adjuvantes dans le cancer du poumon. L’entreprise a noté que les médicaments anticancéreux peuvent avoir leur plus grand impact lorsqu’ils sont administrés tôt au cours du parcours thérapeutique d’un patient.

L’agent est actuellement approuvé dans 4 indications : patients adultes atteints d’un NSCLC localement avancé ou métastatique avec fusion du gène RET, détectée par un test approuvé par la FDA ; patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde avancé ou métastatique avec mutation de RET, détectée par un test approuvé par la FDA, nécessitant un traitement systémique ; patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints d’un cancer de la thyroïde avancé ou métastatique avec fusion du gène RET, détectée par un test approuvé par la FDA, nécessitant un traitement systémique et réfractaire à l’iode radioactif ; et patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec fusion du gène RET, détectée par un test approuvé par la FDA, ayant progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur, ou ne disposant d’aucune option thérapeutique alternative satisfaisante.

Les résultats complets seront présentés lors d’un prochain congrès médical et seront soumis à une revue à comité de lecture. Les conclusions détaillées de l’étude seront également discutées avec les agences réglementaires mondiales.