L’agent psilocybine COMP360 de Compass Pathways réussit un deuxième essai de phase III dans la dépression résistante au traitement

Compass Pathways a annoncé que sa formulation synthétique de psilocybine COMP360 avait atteint le critère d’évaluation principal dans le deuxième de deux essais pivots de phase III menés dans la dépression résistante au traitement, ouvrant la voie à ce qui serait le premier dépôt réglementaire d’un psychédélique classique pour une indication psychiatrique. L’action de la société a bondi de plus de 45% après l’annonce.

Dans l’essai COMP006, deux administrations de COMP360 25 mg, espacées de trois semaines, ont montré une réduction statistiquement significative de la sévérité de la dépression par rapport à un contrôle à 1 mg, avec une différence moyenne de traitement de -3,8 points sur la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), une échelle d’évaluation clinique de la sévérité dépressive, à six semaines. Le score MADRS varie de 0 à 60, et dans les essais d’antidépresseurs, des écarts de 2 à 3 points par rapport au placebo sont généralement considérés comme cliniquement pertinents.

Le résultat reflète étroitement celui du premier essai, COMP005, qui avait rapporté un avantage de -3,6 points par rapport au placebo en juin 2025. Associé aux données antérieures de phase IIb, COMP360 a désormais démontré son efficacité dans trois essais contrôlés consécutifs, portant sur 839 patients. Les deux études de phase III se poursuivent jusqu’à 52 semaines.

L’étude a également mis en évidence un profil de sécurité favorable et une apparition rapide de l’effet thérapeutique. Sur l’ensemble des deux essais de phase III, COMP360 a été globalement bien toléré. Les événements indésirables étaient le plus souvent légers, survenaient les jours d’administration, et la grande majorité se résolvait en moins de 24 heures.

Dans COMP006, la proportion de patients ayant obtenu une réduction cliniquement significative des symptômes à six semaines était de 39%. Dans COMP005, 25% des patients ont obtenu une réduction cliniquement significative des symptômes à six semaines, et cette amélioration s’est maintenue jusqu’à la semaine 26 après une ou deux administrations seulement. Les données à 26 semaines de COMP006 sont attendues au début du T3.

Le CEO a indiqué lors d’un webcast le 17 février que la FDA avait manifesté un vif intérêt pour une stratégie de dépôt accélérée, incluant la possibilité d’un dépôt échelonné (rolling submission) et d’un examen continu (rolling review). L’entreprise prévoit de poursuivre un dépôt réglementaire échelonné auprès de la FDA et vise le dépôt d’une New Drug Application au quatrième trimestre. Le CEO a précisé que l’entreprise s’attend à être prête à un lancement commercial aux États-Unis d’ici la fin de l’année.

Chaque année, plus de quatre millions d’adultes aux États-Unis sont touchés par une dépression résistante au traitement, et seul Spravato (esketamine) de Johnson & Johnson, un spray nasal approuvé pour la TRD en 2019 puis également approuvé pour le trouble dépressif majeur, a reçu l’autorisation de la FDA pour cette indication. Le chiffre d’affaires annuel de Spravato approche 2 milliards de dollars.

Le CEO a souligné que les patients ont besoin de 10 traitements par Spravato d’ici la semaine 6 pour obtenir un effet similaire à celui observé avec COMP360 à la semaine 6, avec un ou deux traitements. Le CEO a déclaré qu’aucun médicament approuvé contre la dépression, y compris Spravato, n’offre un effet à début rapide, cliniquement significatif, et des résultats durables à partir d’une ou deux administrations seulement.

L’entreprise a reconnu avoir ajusté le calendrier de COMP006 en 2024, citant un haut niveau de vigilance concernant le risque de levée d’aveugle (unblinding), très pertinent pour ces études, c’est-à-dire la possibilité que des patients ou des cliniciens puissent déduire l’affectation au traitement en raison des effets perceptibles du médicament, compromettant ainsi l’intégrité d’un essai en double aveugle.

Le directeur médical (chief medical officer) a déclaré dans un communiqué de presse que, dans le paysage très limité des traitements de la TRD, ce traitement potentiel se distingue réellement par une efficacité extrêmement rapide et durable, et il a exprimé sa gratitude envers les participants, les investigateurs et le personnel des essais cliniques pour leurs contributions inestimables aux études.