Compass Pathways annonce un deuxième essai de phase 3 positif pour la psilocybine dans la dépression

Compass Pathways a annoncé les résultats de COMP006, son deuxième essai de phase 3 évaluant la formulation de psilocybine synthétique de la société, COMP360, dans la dépression résistante au traitement. Selon l’entreprise, les participants ayant reçu deux doses de 25 mg de COMP360 ont présenté une « réduction hautement statistiquement significative et cliniquement pertinente de la sévérité des symptômes » par rapport aux participants ayant reçu des doses placebo de 1 mg du médicament.

Les symptômes dépressifs des participants ont été évalués à l’aide de la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). En moyenne, les participants ayant reçu les deux doses de 25 mg de COMP360 ont présenté une diminution de 3.8 points des scores MADRS par rapport au groupe placebo à la sixième semaine de la période de traitement de l’essai. L’échelle est une mesure sur 60 points, où des scores plus élevés indiquent des symptômes dépressifs plus sévères.

Ces résultats étaient quasiment identiques à ceux de COMP005, le premier essai de phase 3 de la société, dans lequel les participants n’avaient reçu qu’une seule séance d’administration. Dans cet essai, initialement rapporté en juin 2025, l’écart entre le groupe 25 mg et un groupe ayant reçu un placebo inerte était de 3.6 points.

Compass a indiqué que près de 40 % des participants du bras à dose plus élevée ont connu une « réduction cliniquement pertinente » des scores de dépression à ce moment-là. Parmi ces patients, les chercheurs ont observé un « début d’action rapide statistiquement significatif » de l’effet du médicament, dès le lendemain de l’administration et se prolongeant jusqu’aux six semaines. La société s’attend à ce que les données à 26 semaines soient disponibles au troisième trimestre.

Le deuxième essai était deux fois plus important que le premier. Les chercheurs ont évalué deux doses de COMP360 par rapport à une dose beaucoup plus faible faisant office de groupe témoin. Un tel schéma peut aider à traiter le problème du « dévoilement de l’assignation » (unblinding), une préoccupation bien documentée dans les études sur les psychédéliques, où les participants déduisent le bras auquel ils ont été assignés en fonction du fait qu’ils ressentent ou non les propriétés altérant l’esprit du médicament testé.

Compass s’est appuyée sur un comité indépendant d’experts pour évaluer la sécurité dans les deux expériences. Ce comité considère que les données de sécurité observées jusqu’à présent sont « cohérentes » avec les études antérieures. Aucun résultat nouveau, inattendu ou préoccupant n’est apparu, y compris aucune preuve d’un « déséquilibre cliniquement significatif » entre les bras de traitement concernant la suicidalité.

La société a demandé à rencontrer la Food and Drug Administration afin de discuter d’un dépôt « progressif » (rolling) de sa forme synthétique de psilocybine à un moment donné entre octobre et décembre. Si la FDA accepte cette demande et accorde finalement une autorisation, le composé deviendrait le premier psychédélique « classique » autorisé sur le marché américain.

Le PDG Kabir Nath a déclaré : « C’est une réalisation remarquable pour le champ de la psychiatrie — en particulier dans la population atteinte de TRD, où démontrer un bénéfice a historiquement été extraordinairement difficile. Ces données renforcent notre conviction quant au profil fortement différencié de COMP360. »

Par rapport aux résultats de phase 2b de la société, publiés dans The New England Journal of Medicine en 2022, les résultats de phase 3 étaient moins impressionnants : dans l’étude précédente, la différence moyenne de scores MADRS entre le groupe 25 mg et le groupe 1 mg était de 6.6 points, soit près du double de ce que l’entreprise a rapporté pour chacun de ces deux essais de phase 3.

Compass a modifié sa définition de ce qui est « cliniquement pertinent » dans les résultats de COMP006 par rapport aux études antérieures. Dans cette annonce la plus récente, Compass a défini une réponse pertinente comme une diminution de plus de 25 % du score MADRS, alors que l’entreprise a déjà utilisé 50 % comme critère dans la communication des données des études pilotes et des résultats de son étude de phase 2B.

L’action de la société a bondi de plus de 50 % mardi matin, à un peu moins de 9 $ l’unité, lors de la publication des données du deuxième essai. Le cours de Compass a augmenté d’environ 30 % depuis l’annonce des résultats. Les résultats de la première expérience avaient été publiés l’été dernier et, bien que positifs, n’avaient pas été à la hauteur des attentes des investisseurs, entraînant une forte vente du titre et la perte par Compass de près de la moitié de sa valeur de marché.

Le directeur du Center for Neuroscience of Psychedelics du Massachusetts General Hospital a déclaré que ces données « atteignent probablement le seuil pour une approbation », même si « cela ne vous crie pas que c’est miraculeux ».