Amlitelimab atteint les critères d'évaluation principaux dans les essais de phase 3 sur la dermatite atopique

Les résultats de trois essais de phase 3 évaluant l'amlitelimab dans la dermatite atopique modérée à sévère montrent que le médicament expérimental a atteint les critères d'évaluation principaux dans deux études en monothérapie et a démontré une efficacité plus forte en thérapie combinée. L'essai de thérapie combinée SHORE a produit les taux de réponse les plus élevés des trois études, avec EASI-75 approchant 48% dans le bras de dosage toutes les 4 semaines.

Les trois études — COAST 1, COAST 2 et SHORE — ont inclus des adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de dermatite atopique modérée à sévère. COAST 1 (n=601) et COAST 2 (n=589) ont évalué l'amlitelimab en monothérapie, tandis que SHORE (n=643) a évalué le médicament en combinaison avec des corticostéroïdes topiques, avec ou sans inhibiteurs de la calcineurine topiques. Dans tous les essais, les patients ont été randomisés pour recevoir de l'amlitelimab 250 mg (125 mg pour ceux pesant moins de 40 kg) soit toutes les 4 semaines, soit toutes les 12 semaines, après une dose de charge, ou un placebo.

Dans COAST 1 et COAST 2, l'amlitelimab a atteint le critère d'évaluation principal vIGA-AD 0/1 aux deux intervalles de dosage. Dans COAST 1, les bras Q4W et Q12W ont atteint des taux vIGA-AD 0/1 de 21,1% et 22,5%, respectivement, contre 9,2% avec le placebo. Les taux de réponse EASI-75 étaient de 35,9% (Q4W) et 39,1% (Q12W) contre 19,1% pour le placebo, et une réduction cliniquement significative du prurit a été atteinte chez environ 22–24% des patients traités contre 12,7% sous placebo.

COAST 2 a produit des résultats largement similaires, avec des taux vIGA-AD 0/1 de 25,3% et 25,7% pour Q4W et Q12W, respectivement, comparés à 14,8% pour le placebo. Les données de thérapie combinée de SHORE étaient notablement plus fortes, avec des taux vIGA-AD 0/1 de 28,7% (Q4W) et 32,3% (Q12W) contre 16,8% pour le placebo avec traitement de fond. EASI-75 approchait 47–48% dans les bras traités contre 32,3% pour le placebo, et les taux de répondeurs pour le prurit dépassaient 33–38% contre 21,5%.

Une observation cliniquement notable dans les trois études était la performance du dosage Q12W, qui était numériquement comparable — et pour plusieurs critères d'évaluation légèrement supérieure — au dosage Q4W. Les investigateurs ont suggéré que cela pourrait refléter la modulation durable en amont de l'activation des lymphocytes T par ce mécanisme.

Le profil de sécurité était globalement cohérent avec les données précédemment rapportées pour l'amlitelimab. Les événements indésirables émergents de traitement les plus fréquents dans les études étaient la rhinopharyngite, l'infection des voies respiratoires supérieures et l'aggravation de la dermatite atopique — cette dernière survenant à des taux notablement plus élevés dans les groupes placebo. Les réactions au site d'injection n'étaient pas une préoccupation significative, et les taux de malignité sont restés inférieurs à 1%, généralement similaires entre les cohortes traitées et placebo.

Sanofi a divulgué un deuxième cas cumulatif de sarcome de Kaposi dans le programme de développement plus large, identifié dans l'étude d'extension de phase 3 en aveugle ESTUARY. Les deux cas de sarcome de Kaposi sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque connus, et les deux patients ont interrompu le traitement et sont en voie de guérison. Parmi environ 4 630 patients exposés à l'amlitelimab pour toutes les indications, aucun autre cas de sarcome de Kaposi n'a été identifié.

L'amlitelimab est un anticorps monoclonal entièrement humain ciblant OX40-ligand, une molécule de co-stimulation impliquée dans l'activation et la différenciation des sous-ensembles de lymphocytes T auxiliaires impliqués dans l'inflammation de type 2. Contrairement aux biologiques qui épuisent directement les lymphocytes T, son mécanisme est conçu pour moduler la cascade inflammatoire en amont tout en préservant le compartiment plus large des lymphocytes T.

L'amlitelimab reste expérimental, sans approbations réglementaires à ce jour. La sécurité à plus long terme et la faisabilité du dosage d'entretien Q12W sont évaluées dans l'étude d'extension ESTUARY en cours, avec des résultats attendus au second semestre 2026.