Les associations à base de pembrolizumab améliorent la survie dans les cancers de la vessie et de l’ovaire

Deux grands essais cliniques ont mis en évidence des bénéfices significatifs de survie avec des schémas d’association à base de pembrolizumab dans le traitement des cancers de la vessie et de l’ovaire, l’un de ces schémas ayant obtenu une autorisation de la FDA en février 2026.

L’étude KEYNOTE-B15 a randomisé 808 patients atteints d’un cancer de la vessie infiltrant le muscle à recevoir soit enfortumab vedotin plus pembrolizumab en périopératoire, soit une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, les deux stratégies étant associées à une chirurgie. Le critère principal d’évaluation était la survie sans événement. Une réduction substantielle du risque de récidive ou de progression a été observée avec enfortumab vedotin plus pembrolizumab, accompagnée d’un avantage statistiquement significatif en survie globale. L’association d’enfortumab vedotin, un conjugué anticorps-médicament, et de pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, est devenue ces dernières années le traitement standard du cancer de la vessie métastatique.

La chimiothérapie à base de cisplatine administrée pendant environ trois mois avant la chirurgie constitue le standard de prise en charge du cancer de la vessie infiltrant le muscle depuis environ 25 ans. Dans l’étude KEYNOTE-B15, aucune différence n’a été observée entre les deux bras quant à la possibilité de procéder à la chirurgie, et aucune augmentation nette des complications n’a été constatée.

Dans le cancer de l’ovaire résistant au platine, l’essai de phase 3 KEYNOTE-B96 a montré que pembrolizumab plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab est le premier schéma à base d’un inhibiteur de PD-1 à démontrer une amélioration statistiquement significative de la survie globale quel que soit le statut PD-L1. Lors de l’analyse finale, après un suivi médian de 32,7 mois (intervalle, 26,1–44,1), le schéma à base de pembrolizumab a montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie globale.

Le 10 février 2026, la FDA a approuvé pembrolizumab et pembrolizumab et berahyaluronidase alfa-pmph en association avec paclitaxel pour le carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif résistant au platine. Le Committee for Medicinal Products for Human Use de l’European Medicines Agency a rendu un avis favorable recommandant l’approbation de pembrolizumab en association avec paclitaxel avec ou sans bevacizumab pour le traitement, chez l’adulte, du carcinome épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif résistant au platine, dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥1), et ayant reçu un ou deux schémas de traitement systémique antérieurs.

Dans la population « all comers » de KEYNOTE-B96, pembrolizumab plus paclitaxel avec ou sans bevacizumab a réduit de 27% le risque de progression de la maladie ou de décès (HR=0,73 [IC à 95%, 0,62–0,87]) par rapport à paclitaxel avec ou sans bevacizumab seul. Chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine dont les tumeurs exprimaient PD-L1 (CPS ≥1), le schéma à base de pembrolizumab a réduit de 24% le risque de progression de la maladie ou de décès (HR=0,76 [IC à 95%, 0,62–0,93]) versus paclitaxel avec ou sans bevacizumab seul. Le schéma à base de pembrolizumab a également montré une amélioration cliniquement pertinente de la survie globale chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine dont les tumeurs exprimaient PD-L1 (CPS ≥1), réduisant de 24% le risque de décès (HR=0,76 [IC à 95%, 0,62–0,93]) comparativement à paclitaxel avec ou sans bevacizumab.

Le profil de tolérance de pembrolizumab dans l’essai KEYNOTE-B96 était conforme à celui observé dans les études précédemment rapportées ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié. Des événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 sont survenus chez 67,8% des patients recevant le schéma à base de pembrolizumab (n=320) versus 55,3% des patients recevant le schéma placebo (n=318). Les événements indésirables liés au traitement ont conduit au décès chez 1,3% des patients du groupe pembrolizumab et 1,6% des patients du groupe placebo.

Des événements indésirables d’origine immunitaire et des réactions à la perfusion, tous grades confondus, sont survenus chez 39,4% des patients recevant le schéma à base de pembrolizumab et chez 18,9% des patients recevant le schéma placebo. L’événement le plus fréquent parmi ceux-ci (survenant chez ≥10% des patients) était l’hypothyroïdie (18,1%) chez les patients recevant le schéma à base de pembrolizumab. Les événements indésirables d’origine immunitaire ont conduit au décès chez 0,6% des patients du bras pembrolizumab et chez aucun patient du bras placebo.

Le cancer de l’ovaire est le huitième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la huitième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde. En 2022, plus de 324 000 patients ont reçu un diagnostic de cancer de l’ovaire et près de 207 000 décès liés à la maladie ont été recensés dans le monde. Plus de 80% des patientes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire connaîtront une progression de la maladie après le traitement standard par des schémas de chimiothérapie à base de platine. Parmi ces patientes, environ 25% présenteront une progression de la maladie dans les six mois suivant la fin de la chimiothérapie de première ligne à base de platine, définie comme un cancer de l’ovaire primair ement résistant au platine. Le pronostic est particulièrement défavorable pour ces patientes et les options thérapeutiques approuvées sont limitées.

KEYNOTE-B96, également connu sous le nom d’ENGOT-ov65, est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05116189). Deux patientes ayant participé à l’essai KEYNOTE-B96 présentaient toutes deux un cancer de l’ovaire résistant au platine avec progression dans les 3 mois suivant la dernière exposition au platine. Chez ces deux patientes, aucune preuve de maladie n’a été mise en évidence après 3 à 4 mois de paclitaxel hebdomadaire avec l’association. Elles ont finalement arrêté le paclitaxel hebdomadaire en raison d’effets indésirables, mais ont poursuivi pendant plusieurs mois supplémentaires un traitement d’entretien par pembrolizumab ou placebo plus bevacizumab. Les deux patientes ne présentaient toujours aucune preuve de maladie 18 mois après l’arrêt de l’essai clinique KEYNOTE-B96.