pembrolizumab 병용요법, 방광암·난소암에서 생존 이점 입증

두 건의 대규모 임상시험에서 방광암과 난소암 치료에서 pembrolizumab 기반 병용요법이 유의한 생존 이점을 입증했으며, 이 중 한 요법은 2026년 2월 FDA 승인을 받았다.

KEYNOTE-B15 연구는 근육침윤성 방광암 환자 808명을 무작위로 배정해 수술 전후(perioperative) enfortumab vedotin plus pembrolizumab 또는 수술 전(neoadjuvant) cisplatin 기반 항암화학요법을 수술과 함께 시행했다. 1차 평가변수는 무사건 생존(event-free survival)이었다. enfortumab vedotin plus pembrolizumab에서 재발 또는 진행 위험이 크게 감소했으며, 통계적으로 유의한 전체 생존(overall survival) 이점도 함께 관찰됐다. 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate)인 enfortumab vedotin과 면역관문 억제제(immune checkpoint inhibitor)인 pembrolizumab의 병용은 최근 수년간 전이성 방광암의 표준치료로 자리 잡았다.

수술 전 약 3개월간 시행하는 cisplatin 기반 항암화학요법은 약 25년 동안 근육침윤성 방광암의 표준치료였다. KEYNOTE-B15 연구에서 어느 군에서도 수술로 진행할 수 있는 비율에 차이가 없었고, 합병증이 뚜렷하게 증가한 소견도 관찰되지 않았다.

백금저항성 난소암에서 3상 KEYNOTE-B96 시험은 PD-L1 상태와 무관하게 전체 생존에서 통계적으로 유의한 개선을 입증한 최초의 PD-1 억제제 기반 요법이 pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab임을 보여줬다. 최종 분석에서 중앙 추적관찰 기간 32.7개월(범위 26.1-44.1) 이후 pembrolizumab 요법은 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존 개선을 나타냈다.

2026년 2월 10일, FDA는 백금저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암에서 paclitaxel과의 병용으로 pembrolizumab 및 pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph를 승인했다. European Medicines Agency의 Committee for Medicinal Products for Human Use는 성인에서 종양이 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하고 이전 전신치료를 1~2차 받은 백금저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 치료에 대해 paclitaxel과의 병용(± bevacizumab)으로 pembrolizumab을 승인할 것을 권고하는 긍정적 의견을 채택했다.

KEYNOTE-B96의 전체(all comers) 집단에서 pembrolizumab plus paclitaxel with or without bevacizumab은 paclitaxel with or without bevacizumab 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 27% 감소시켰다(HR=0.73 [95% CI, 0.62-0.87]). 종양이 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하는 백금저항성 재발 난소암 환자에서 pembrolizumab 요법은 paclitaxel with or without bevacizumab 단독 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 24% 낮췄다(HR=0.76 [95% CI, 0.62-0.93]). pembrolizumab 요법은 또한 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하는 백금저항성 재발 난소암 환자에서 전체 생존의 임상적으로 의미 있는 개선을 보여, paclitaxel with or without bevacizumab 단독 대비 사망 위험을 24% 감소시켰다(HR=0.76 [95% CI, 0.62-0.93]).

KEYNOTE-B96 시험에서 pembrolizumab의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 연구들과 일치했으며, 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다. 3등급 이상(Grade ≥3)의 치료 관련 이상반응은 pembrolizumab 요법군(n=320)에서 67.8%, 위약(placebo) 요법군(n=318)에서 55.3% 발생했다. 치료 관련 이상반응으로 인한 사망은 pembrolizumab 요법군에서 1.3%, 위약 요법군에서 1.6%였다.

모든 등급의 면역매개 이상반응(immune-mediated adverse events) 및 주입 반응(infusion reactions)은 pembrolizumab 요법군에서 39.4%, 위약 요법군에서 18.9% 발생했다. 이들 사건 중 가장 흔한(환자 ≥10%에서 발생) 이상반응은 pembrolizumab 요법군에서의 갑상선기능저하증(hypothyroidism) 18.1%였다. 면역매개 이상반응으로 인한 사망은 pembrolizumab 군에서 0.6%였고, 위약 군에서는 발생하지 않았다.

난소암은 전 세계 여성에서 진단되는 암 중 8번째로 흔하며 암 사망 원인 중 8번째를 차지한다. 2022년 기준 전 세계적으로 난소암 진단 환자는 324,000명 이상, 해당 질환으로 인한 사망은 거의 207,000명에 달했다. 난소암 진단 환자의 80% 이상이 백금 기반 항암화학요법 표준 치료 후 질병 진행을 경험한다. 이들 중 약 25%는 1차 백금 기반 항암화학요법을 마친 뒤 6개월 이내에 질병이 진행하며, 이를 원발성 백금저항성 난소암으로 정의한다. 이 환자들의 예후는 특히 불량하고 승인된 치료 선택지는 제한적이다.

KEYNOTE-B96은 ENGOT-ov65로도 알려진 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 3상 시험이다(ClinicalTrials.gov, NCT05116189). KEYNOTE-B96 시험에 참여한 환자 2명은 모두 마지막 백금 노출 후 3개월 이내에 진행이 발생한 백금저항성 난소암이었다. 두 환자 모두 병용요법과 함께 주 1회 paclitaxel을 3~4개월 투여한 뒤 질병의 증거가 없었다. 두 환자 모두 이상반응으로 인해 주 1회 paclitaxel을 결국 중단했으나, pembrolizumab 또는 위약 plus bevacizumab으로 추가 수개월간 유지치료를 지속했다. 두 환자 모두 KEYNOTE-B96 임상시험을 종료한 뒤 18개월이 지난 시점에서도 질병의 증거가 없었다.