Las combinaciones con pembrolizumab muestran beneficios de supervivencia en cáncer de vejiga y de ovario
Los regímenes combinados basados en pembrolizumab mostraron mejoras significativas de supervivencia en dos ensayos separados: KEYNOTE-B15 en cáncer de vejiga músculo-invasivo y KEYNOTE-B96 en cáncer de ovario resistente al platino. Además, la FDA aprobó una combinación para la indicación en cáncer de ovario en febrero de 2026.
Dos grandes ensayos clínicos han demostrado beneficios significativos de supervivencia para regímenes combinados basados en pembrolizumab en el tratamiento de los cánceres de vejiga y de ovario, y uno de los regímenes recibió la aprobación de la FDA en febrero de 2026.
El estudio KEYNOTE-B15 aleatorizó a 808 pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo a recibir enfortumab vedotin más pembrolizumab en el periodo perioperatorio o quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino, ambos administrados junto con cirugía. El estudio utilizó la supervivencia libre de eventos como criterio de valoración principal. Se observó una reducción sustancial del riesgo de recurrencia o progresión con enfortumab vedotin más pembrolizumab, junto con una ventaja estadísticamente significativa en la supervivencia global. La combinación de enfortumab vedotin, un conjugado anticuerpo-fármaco, con pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunitario, se ha convertido en el tratamiento estándar para el cáncer de vejiga metastásico en los últimos años.
La quimioterapia basada en cisplatino administrada durante aproximadamente tres meses antes de la cirugía ha sido el estándar de tratamiento para el cáncer de vejiga músculo-invasivo durante unos 25 años. En el estudio KEYNOTE-B15, no hubo diferencias en la capacidad de proceder a la cirugía en ninguno de los dos brazos del estudio, y no se observó un aumento claro de las complicaciones.
En el cáncer de ovario resistente al platino, el ensayo KEYNOTE-B96 de fase 3 mostró que pembrolizumab más paclitaxel con o sin bevacizumab es el primer régimen basado en inhibidores de PD-1 que demuestra una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global independientemente del estado de PD-L1. En el análisis final, tras un seguimiento mediano de 32,7 meses (rango, 26,1-44,1), el régimen con pembrolizumab demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global.
El 10 de febrero de 2026, la FDA aprobó pembrolizumab y pembrolizumab y berahyaluronidase alfa-pmph en combinación con paclitaxel para el carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino. El Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva recomendando la aprobación de pembrolizumab en combinación con paclitaxel con o sin bevacizumab para el tratamiento del carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 (CPS ≥1), y que hayan recibido uno o dos regímenes previos de tratamiento sistémico.
En la población de todos los pacientes (all comers) de KEYNOTE-B96, pembrolizumab más paclitaxel con o sin bevacizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 27% (HR=0,73 [IC del 95%, 0,62-0,87]) en comparación con paclitaxel con o sin bevacizumab solo. En pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1), el régimen con pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 24% (HR=0,76 [IC del 95%, 0,62-0,93]) frente a paclitaxel con o sin bevacizumab solo. El régimen con pembrolizumab también demostró una mejora clínicamente relevante de la supervivencia global en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1), reduciendo el riesgo de muerte en un 24% (HR=0,76 [IC del 95%, 0,62-0,93]) en comparación con paclitaxel con o sin bevacizumab.
El perfil de seguridad de pembrolizumab en el ensayo KEYNOTE-B96 fue coherente con el observado en estudios previamente notificados; no se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 67,8% de los pacientes que recibieron el régimen con pembrolizumab (n=320) frente al 55,3% de los pacientes que recibieron el régimen con placebo (n=318). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento condujeron a la muerte en el 1,3% de los pacientes que recibieron el régimen con pembrolizumab y en el 1,6% de los pacientes que recibieron el régimen con placebo.
Los acontecimientos adversos inmunomediados y las reacciones a la perfusión de cualquier grado ocurrieron en el 39,4% de los pacientes que recibieron el régimen con pembrolizumab y en el 18,9% de los pacientes que recibieron el régimen con placebo. El más frecuente de estos eventos (que ocurrió en ≥10% de los pacientes) fue el hipotiroidismo (18,1%) en los pacientes que recibieron el régimen con pembrolizumab. Los acontecimientos adversos inmunomediados condujeron a la muerte en el 0,6% de los pacientes del brazo de pembrolizumab y en ningún paciente del brazo de placebo.
El cáncer de ovario es el octavo cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la octava causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo. A fecha de 2022, hubo más de 324.000 pacientes diagnosticados con cáncer de ovario y casi 207.000 muertes por la enfermedad a nivel global. Más del 80% de los pacientes diagnosticados con cáncer de ovario experimentarán progresión de la enfermedad tras el tratamiento estándar con regímenes de quimioterapia basados en platino. De estas pacientes, aproximadamente el 25% presentará progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a completar la quimioterapia de primera línea basada en platino, lo que se define como cáncer de ovario primario resistente al platino. El pronóstico es especialmente desfavorable para estas pacientes y las opciones de tratamiento aprobadas son limitadas.
KEYNOTE-B96, también conocido como ENGOT-ov65, es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05116189). Dos pacientes que participaron en el ensayo KEYNOTE-B96 tenían cáncer de ovario resistente al platino con progresión dentro de los 3 meses posteriores a la última exposición a platino. En ambas pacientes no hubo evidencia de enfermedad tras 3 a 4 meses de paclitaxel semanal con la combinación. Finalmente suspendieron el paclitaxel semanal debido a efectos adversos, pero continuaron durante varios meses adicionales con mantenimiento con pembrolizumab o placebo más bevacizumab. Ambas pacientes seguían sin evidencia de enfermedad 18 meses después de finalizar el ensayo clínico KEYNOTE-B96.