Pembrolizumab-Kombinationen zeigen Überlebensvorteile bei Blasen- und Ovarialkarzinom

Zwei große klinische Studien haben signifikante Überlebensvorteile für pembrolizumab-basierte Kombinationsregime bei der Behandlung von Blasen- und Eierstockkrebs gezeigt; eines der Regime erhielt im Februar 2026 eine FDA-Zulassung.

In der KEYNOTE-B15-Studie wurden 808 Patientinnen und Patienten mit muskelinvasivem Blasenkarzinom randomisiert und erhielten entweder eine perioperative Behandlung mit enfortumab vedotin plus pembrolizumab oder eine neoadjuvante, cisplatinbasierte Chemotherapie; beide Ansätze wurden mit einer Operation kombiniert. Primärer Endpunkt war das ereignisfreie Überleben. Unter enfortumab vedotin plus pembrolizumab zeigte sich eine deutliche Reduktion des Risikos für Rezidiv oder Progression sowie ein statistisch signifikanter Vorteil im Gesamtüberleben. Die Kombination aus enfortumab vedotin, einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, und pembrolizumab, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, hat sich in den vergangenen Jahren als Standardtherapie beim metastasierten Blasenkarzinom etabliert.

Eine cisplatinbasierte Chemotherapie über etwa drei Monate vor der Operation gilt seit rund 25 Jahren als Standardbehandlung beim muskelinvasiven Blasenkarzinom. In der KEYNOTE-B15-Studie gab es zwischen den beiden Studienarmen keinen Unterschied hinsichtlich der Möglichkeit, zur Operation überzugehen, und es zeigte sich kein klarer Anstieg von Komplikationen.

Beim platinresistenten Ovarialkarzinom zeigte die Phase-3-Studie KEYNOTE-B96, dass pembrolizumab plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab das erste auf einem PD-1-Inhibitor basierende Regime ist, das unabhängig vom PD-L1-Status eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens nachweisen konnte. In der finalen Analyse, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32,7 Monaten (Spanne 26,1–44,1), zeigte das pembrolizumab-Regime eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des Gesamtüberlebens.

Am 10. Februar 2026 genehmigte die FDA pembrolizumab sowie pembrolizumab und berahyaluronidase alfa-pmph in Kombination mit paclitaxel zur Behandlung des platinresistenten epithelialen Ovarialkarzinoms, des Eileiterkarzinoms oder des primären Peritonealkarzinoms. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der European Medicines Agency verabschiedete eine positive Stellungnahme mit der Empfehlung, pembrolizumab in Kombination mit paclitaxel mit oder ohne bevacizumab zur Behandlung des platinresistenten epithelialen Ovarialkarzinoms, des Eileiter- oder des primären Peritonealkarzinoms bei Erwachsenen zuzulassen, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1) und die zuvor ein oder zwei systemische Therapieregime erhalten haben.

In der All-comers-Population von KEYNOTE-B96 senkte pembrolizumab plus paclitaxel mit oder ohne bevacizumab im Vergleich zu paclitaxel mit oder ohne bevacizumab allein das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 27% (HR=0,73 [95% KI, 0,62–0,87]). Bei Patientinnen mit platinresistent rezidivierendem Ovarialkarzinom, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1), reduzierte das pembrolizumab-Regime das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 24% (HR=0,76 [95% KI, 0,62–0,93]) gegenüber paclitaxel mit oder ohne bevacizumab allein. Das pembrolizumab-Regime zeigte zudem eine klinisch relevante Verbesserung des Gesamtüberlebens bei Patientinnen mit platinresistent rezidivierendem Ovarialkarzinom und PD-L1-Expression (CPS ≥1) und senkte das Sterberisiko um 24% (HR=0,76 [95% KI, 0,62–0,93]) im Vergleich zu paclitaxel mit oder ohne bevacizumab.

Das Sicherheitsprofil von pembrolizumab in der KEYNOTE-B96-Studie entsprach dem aus zuvor berichteten Studien; neue Sicherheitsbedenken wurden nicht identifiziert. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥3 traten bei 67,8% der Patientinnen unter dem pembrolizumab-Regime (n=320) auf, verglichen mit 55,3% unter dem Placebo-Regime (n=318). Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse führten bei 1,3% der Patientinnen im pembrolizumab-Regime und bei 1,6% im Placebo-Regime zum Tod.

Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse und Infusionsreaktionen jeglichen Grades traten bei 39,4% der Patientinnen unter dem pembrolizumab-Regime und bei 18,9% unter dem Placebo-Regime auf. Das häufigste dieser Ereignisse (bei ≥10% der Patientinnen) war eine Hypothyreose (18,1%) bei Patientinnen unter dem pembrolizumab-Regime. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse führten bei 0,6% der Patientinnen im pembrolizumab-Arm zum Tod und bei keiner Patientin im Placebo-Arm.

Ovarialkarzinom ist weltweit die achtthäufigste Krebsdiagnose und die achthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Im Jahr 2022 wurden weltweit mehr als 324.000 Patientinnen mit Ovarialkarzinom diagnostiziert und fast 207.000 Todesfälle durch die Erkrankung verzeichnet. Über 80% der Patientinnen mit Ovarialkarzinom erleiden nach Standardbehandlung mit platinbasierten Chemotherapieregimen eine Krankheitsprogression. Von diesen Patientinnen zeigen etwa 25% eine Progression innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der platinbasierten Erstlinienchemotherapie; dies wird als primär platinresistentes Ovarialkarzinom definiert. Die Prognose ist für diese Patientinnen besonders ungünstig, und zugelassene Behandlungsoptionen sind begrenzt.

KEYNOTE-B96, auch bekannt als ENGOT-ov65, ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT05116189). Zwei Patientinnen, die an der KEYNOTE-B96-Studie teilnahmen, hatten beide ein platinresistentes Ovarialkarzinom mit Progression innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Platinexposition. Bei beiden Patientinnen gab es nach 3 bis 4 Monaten wöchentlichem paclitaxel in Kombination keine Hinweise auf eine Erkrankung. Sie beendeten das wöchentliche paclitaxel letztlich wegen unerwünschter Wirkungen, setzten jedoch die Erhaltungstherapie über mehrere zusätzliche Monate mit pembrolizumab oder Placebo plus bevacizumab fort. Bei beiden Patientinnen bestanden auch 18 Monate nach dem Ausscheiden aus der KEYNOTE-B96 clinical trial weiterhin keine Hinweise auf eine Erkrankung.