Thérapies géniques et cellulaires prometteuses pour les maladies rétiniennes et du nerf optique

Une thérapie dérivée de cellules souches pour l'atrophie géographique (AG) avancée a amélioré la vision et montré des signes de préservation rétinienne dans un essai de phase Ib, tandis que la première thérapie génique au monde pour les neuropathies optiques a été administrée à un patient vivant. Ces développements montrent comment les approches régénératives et géniques progressent vers une utilisation clinique dans des maladies oculaires qui manquent actuellement de traitements restaurateurs.

ASP7317, une thérapie cellulaire de l'épithélium pigmentaire rétinien dérivée de cellules souches embryonnaires humaines, a été évaluée chez neuf patients atteints d'AG et de déficience visuelle sévère (17 à 37 lettres) dans trois cohortes à doses définies. La meilleure acuité visuelle corrigée s'est améliorée par rapport à la valeur initiale à 52 semaines avec les trois niveaux de dose, la plus grande amélioration étant observée à la dose intermédiaire (9,08 lettres). La taille de la zone d'AG est restée stable, et la tomographie par cohérence optique a détecté des signes de préservation rétinienne, notamment une augmentation de l'épaisseur de la membrane de Bruch de l'épithélium pigmentaire rétinien. Le traitement a été généralement bien toléré, sans échec de greffe ni tumeur ; l'événement indésirable oculaire le plus fréquent était une hémorragie conjonctivale (cinq patients), et la diarrhée était l'événement indésirable systémique le plus fréquent (trois patients).

En juin, Life Biosciences a réalisé la première thérapie génique au monde conçue pour traiter les neuropathies optiques sur un patient vivant. L'essai de phase 1 de ER-100 cible le glaucome à angle ouvert et vise à reprogrammer les cellules adultes dans des états plus proches de cellules souches en utilisant trois gènes : OCT4, SOX2, et KLF4 (OSK). Des études animales antérieures ont montré un succès partiel mais aussi le risque de formation de tumeurs, et des experts ont noté que le traitement nécessiterait probablement des améliorations. Le directeur scientifique de la société a déclaré que l'expression contrôlée d'OSK a restauré la fonction visuelle dans des modèles animaux.

Dans les maladies vasculaires rétiniennes, les agents anti-VEGF de nouvelle génération tels que l'aflibercept 8 mg et le faricimab étendent les intervalles de traitement et améliorent la durabilité. Dans des rapports de cas, un patient atteint d'occlusion de la veine centrale de la rétine a prolongé l'intervalle à au moins 8 semaines avec l'aflibercept 8 mg, un patient atteint de dégénérescence maculaire liée à l'âge humide a atteint 13 semaines avec le faricimab, et un patient atteint d'œdème maculaire diabétique a prolongé à 16 semaines après l'ajout d'une injection sous-ténonienne de triamcinolone acétonide en complément. Les cliniciens ont noté que les agents de deuxième génération semblent supérieurs au bévacizumab pour réduire l'épaisseur du sous-champ central et pour la durabilité.

Pour le glaucome, la recherche se concentre de plus en plus sur la neuroprotection indépendamment de la réduction de la pression intraoculaire. Des mécanismes tels que le stress oxydatif, l'excitotoxicité, la dysfonction mitochondriale et la neuroinflammation contribuent à la mort des cellules ganglionnaires de la rétine. La nicotinamide (vitamine B3), un précurseur du NAD, est apparue comme une thérapie neuroprotectrice prometteuse, tandis que la mémantine n'a pas montré de bénéfice significatif dans les essais de phase III.