줄기세포·유전자 치료, 망막 및 시신경 질환에 유망한 결과
지리적 위축에 대한 줄기세포 치료법이 1b상 임상시험에서 시력을 개선했으며, 시신경병증에 대한 최초의 유전자 치료가 투여됐다. 차세대 anti-VEGF 제제들도 망막 혈관 질환에서 치료 간격을 연장하고 있다.
진행성 지리적 위축(GA)에 대한 줄기세포 유래 치료법이 1b상 임상시험에서 시력을 개선하고 망막 보존 징후를 보였으며, 세계 최초의 시신경병증 유전자 치료제가 살아있는 환자에게 투여되었다. 이러한 발전은 재생의학 및 유전자 기반 접근법이 현재 회복적 치료법이 없는 안과 질환에서 임상적 사용으로 나아가고 있음을 보여준다.
사람 배아줄기세포에서 유래한 RPE 세포 치료제인 ASP7317은 세 가지 용량군으로 구성된 코호트에서 심한 시력 손상(17-37글자)을 동반한 GA 환자 9명을 대상으로 평가되었다. 최대교정시력은 세 가지 용량 모두에서 기준치 대비 52주째 개선되었으며, 중간 용량에서 가장 큰 개선(9.08글자)을 보였다. GA 병변 면적은 안정적으로 유지되었고, 광간섭단층촬영은 망막색소상피-브루크막 두께 증가를 포함한 망막 보존 징후를 감지했다. 치료는 전반적으로 내약성이 양호했으며, 이식 실패나 종양은 발생하지 않았다. 가장 흔한 안구 이상반응은 결막 출혈(5명)이었고, 가장 흔한 전신 이상반응은 설사(3명)였다.
지난 6월, Life Biosciences는 살아있는 환자를 대상으로 시신경병증 치료용으로 설계된 세계 최초의 유전자 치료를 시행했다. ER-100의 1상 임상시험은 개방각 녹내장을 대상으로 하며, OCT4, SOX2, KLF4(OSK)라는 세 가지 유전자를 사용해 성인 세포를 보다 줄기세포 유사 상태로 재프로그래밍하는 것을 목표로 한다. 이전 동물 연구에서는 부분적인 성공을 보였지만 종양 형성 위험도 있었으며, 전문가들은 치료법에 개선이 필요할 것이라고 지적했다. 회사의 최고과학책임자(CSO)는 통제된 OSK 발현이 동물 모델에서 시각 기능을 회복시켰다고 밝혔다.
망막 혈관 질환에서는 aflibercept 8mg과 faricimab과 같은 차세대 anti-VEGF 제제들이 치료 간격을 연장하고 지속성을 개선하고 있다. 사례 보고에 따르면, 중심망막정맥폐쇄 환자는 aflibercept 8mg으로 최소 8주까지 연장되었고, 습성 연령관련황반변성 환자는 faricimab으로 13주까지, 당뇨황반부종 환자는 보조적 테논낭하 트리암시놀론아세토니드 주사 추가 후 16주까지 연장되었다. 임상의들은 2세대 제제들이 중심부 아전층 두께 감소와 지속성에 있어 베바시주맙보다 우월한 것으로 보인다고 지적했다.
녹내장의 경우, 연구는 안압 감소와 무관한 신경보호에 점점 더 초점을 맞추고 있다. 산화 스트레스, 흥분독성, 미토콘드리아 기능 장애, 신경염증 등의 기전이 망막신경절세포 사멸에 기여한다. NAD의 전구체인 니코틴아미드(비타민 B3)는 유망한 신경보호 치료법으로 부상했으며, memantine은 3상 임상시험에서 유의미한 효과를 보여주지 못했다.