Terapias com células-tronco e terapia genética mostram-se promissoras para doenças da retina e do nervo óptico

Uma terapia derivada de células-tronco para atrofia geográfica avançada (AG) melhorou a visão e mostrou sinais de preservação retiniana em um ensaio de fase Ib, enquanto a primeira terapia genética mundial para neuropatias ópticas foi administrada a um paciente vivo. Esses avanços destacam como as abordagens regenerativas e baseadas em genes estão caminhando para o uso clínico em doenças oculares que atualmente não dispõem de tratamentos restauradores.

ASP7317, uma terapia de células do epitélio pigmentado da retina (EPR) derivada de células-tronco embrionárias humanas, foi avaliada em nove pacientes com AG e deficiência visual grave (17–37 letras) em três coortes definidas por dose. A melhor acuidade visual corrigida melhorou do valor basal até 52 semanas com todos os três níveis de dose, com a maior melhora na dose intermediária (9,08 letras). O tamanho da área de AG permaneceu estável, e a tomografia de coerência óptica detectou sinais de preservação retiniana, incluindo o aumento da espessura do complexo epitélio pigmentado da retina–membrana de Bruch. O tratamento foi geralmente bem tolerado, sem falha do enxerto e sem tumores; o evento adverso ocular mais comum foi hemorragia conjuntival (cinco pacientes), e a diarreia foi o evento adverso sistêmico mais comum (três pacientes).

Em junho, a Life Biosciences aplicou a primeira terapia genética do mundo concebida para tratar neuropatias ópticas em um paciente vivo. O ensaio de fase 1 do ER-100 tem como alvo o glaucoma de ângulo aberto e visa reprogramar células adultas para estados mais semelhantes a células-tronco usando três genes: OCT4, SOX2 e KLF4 (OSK). Estudos anteriores em animais mostraram sucesso parcial, mas também o risco de formação de tumores, e especialistas observaram que o tratamento provavelmente precisaria de refinamentos. O diretor científico da empresa afirmou que a expressão controlada de OSK restaurou a função visual em modelos animais.

Na doença vascular retiniana, agentes anti-VEGF de nova geração, como aflibercept 8 mg e faricimab, estão ampliando os intervalos de tratamento e melhorando a durabilidade. Em relatos de caso, um paciente com oclusão da veia central da retina estendeu o intervalo para pelo menos 8 semanas com aflibercept 8 mg, um paciente com degeneração macular relacionada à idade neovascular alcançou 13 semanas com faricimab, e um paciente com edema macular diabético estendeu para 16 semanas após a adição de uma injeção subtenoniana adjuvante de triamcinolone acetonide. Os clínicos observaram que os agentes de segunda geração parecem superiores ao bevacizumab na redução da espessura do subcampo central e na durabilidade.

No glaucoma, a pesquisa concentra-se cada vez mais na neuroproteção independente da redução da pressão intraocular. Mecanismos como estresse oxidativo, excitotoxicidade, disfunção mitocondrial e neuroinflamação contribuem para a morte das células ganglionares da retina. A nicotinamida (vitamina B3), precursora do NAD, surgiu como uma terapia neuroprotetora promissora, enquanto a memantine não mostrou benefício significativo em ensaios de fase III.