幹細胞・遺伝子治療が網膜・視神経疾患に有望
地理的萎縮に対する幹細胞治療が第Ib相試験で視力改善を示し、視神経症に対する世界初の遺伝子治療が投与された。次世代抗VEGF薬は網膜血管疾患において治療間隔を延長している。
進行した地理的萎縮（GA）に対する幹細胞由来療法が第Ib相試験で視力改善と網膜保存の兆候を示し、視神経症に対する世界初の遺伝子治療が生きた患者に投与された。これらの進展は、現在修復的治療が存在しない眼疾患において、再生医療および遺伝子ベースのアプローチが臨床応用に向かいつつあることを示している。
ヒト胚性幹細胞に由来するRPE細胞療法であるASP7317は、重度視覚障害（17〜37文字）を有するGA患者9例を対象に、3つの用量コホートで評価された。最高矯正視力は、3用量すべてでベースラインから52週時点まで改善し、最大の改善は中用量（9.08文字）で認められた。GA領域のサイズは安定しており、光干渉断層計では網膜色素上皮-ブルッフ膜厚の増加を含む網膜保存の兆候が検出された。治療は概ね忍容性が良好で、移植片不全や腫瘍は認められなかった。最も一般的な眼の有害事象は結膜下出血（5例）であり、全身性有害事象で最も多かったのは下痢（3例）であった。
6月、Life Biosciencesは、視神経症の治療を目的とした世界初の遺伝子治療を生きた患者に対して実施した。ER-100の第1相試験は開放隅角緑内障を対象としており、OCT4、SOX2、KLF4（OSK）の3つの遺伝子を用いて、成体細胞をより幹細胞様の状態に再プログラミングすることを目指している。これまでの動物試験では部分的な成功が示された一方で、腫瘍形成のリスクも指摘されており、専門家は治療にはおそらく改良が必要であると述べた。同社の最高科学責任者は、制御されたOSK発現が動物モデルで視機能を回復させたと述べた。
網膜血管疾患では、aflibercept 8 mgやfaricimabなどの次世代抗VEGF薬が治療間隔を延長し、持続性を向上させている。症例報告では、網膜中心静脈閉塞症の患者がaflibercept 8 mgで少なくとも8週間まで延長し、滲出型加齢黄斑変性の患者がfaricimabで13週間に達し、糖尿病黄斑浮腫の患者は補助的なテノン嚢下トリアムシノロンアセトニド注射を追加した後、16週間まで延長した。臨床医は、第二世代薬はベバシズマブと比較して、中心窩厚の減少と効果の持続性において優れているようだと述べた。
緑内障については、眼圧低下とは独立した神経保護に研究がますます焦点を当てている。酸化ストレス、興奮毒性、ミトコンドリア機能障害、神経炎症などのメカニズムが網膜神経節細胞の死に寄与している。NADの前駆体であるニコチンアミド（ビタミンB3）が有望な神経保護療法として浮上している一方、メマンチンは第III相試験で有意な効果を示さなかった。