Las terapias con células madre y génicas muestran potencial en enfermedades de la retina y el nervio óptico

Una terapia derivada de células madre para la atrofia geográfica (GA) avanzada mejoró la visión y mostró signos de preservación retiniana en un ensayo de fase Ib, mientras que la primera terapia génica del mundo para neuropatías ópticas se ha administrado a un paciente vivo. Estos avances destacan cómo los enfoques regenerativos y basados en genes se están acercando al uso clínico en enfermedades oculares que actualmente carecen de tratamientos restaurativos.

ASP7317, una terapia celular de células del epitelio pigmentario de la retina (RPE) derivada de células madre embrionarias humanas, se evaluó en nueve pacientes con GA y discapacidad visual grave (17-37 letras) en tres cohortes definidas por dosis. La agudeza visual mejor corregida mejoró desde el inicio hasta las 52 semanas con los tres niveles de dosis, con la mayor mejoría en la dosis media (9,08 letras). El tamaño del área de GA permaneció estable, y la tomografía de coherencia óptica detectó signos de preservación retiniana, incluido un aumento del grosor del epitelio pigmentario de la retina-membrana de Bruch. El tratamiento fue generalmente bien tolerado, sin fallo del injerto ni tumores; el acontecimiento adverso ocular más frecuente fue la hemorragia conjuntival (cinco pacientes), y la diarrea fue el acontecimiento adverso sistémico más frecuente (tres pacientes).

En junio, Life Biosciences llevó a cabo la primera terapia génica del mundo diseñada para tratar neuropatías ópticas en un paciente vivo. El ensayo de fase 1 de ER-100 se dirige al glaucoma de ángulo abierto y tiene como objetivo reprogramar células adultas a estados más similares a los de las células madre mediante tres genes: OCT4, SOX2 y KLF4 (OSK). Estudios previos en animales mostraron un éxito parcial, pero también el riesgo de formación de tumores, y los expertos señalaron que probablemente sería necesario refinar el tratamiento. El director científico de la compañía declaró que la expresión controlada de OSK ha restablecido la función visual en modelos animales.

En la enfermedad vascular retiniana, los agentes anti-VEGF de nueva generación, como aflibercept 8 mg y faricimab, están ampliando los intervalos de tratamiento y mejorando la durabilidad. En informes de casos, un paciente con oclusión de la vena central de la retina extendió el intervalo a al menos 8 semanas con aflibercept 8 mg, un paciente con degeneración macular asociada a la edad neovascular alcanzó 13 semanas con faricimab, y un paciente con edema macular diabético extendió a 16 semanas después de añadir una inyección adyuvante subtenoniana de triamcinolone acetonide. Los clínicos señalaron que los agentes de segunda generación parecen superiores a bevacizumab en la reducción del grosor subfoveal central y en la durabilidad.

En el glaucoma, la investigación se centra cada vez más en la neuroprotección independiente de la reducción de la presión intraocular. Mecanismos como el estrés oxidativo, la excitotoxicidad, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación contribuyen a la muerte de las células ganglionares de la retina. Nicotinamide (vitamina B3), precursora de NAD, se ha perfilado como una terapia neuroprotectora prometedora, mientras que memantine no demostró un beneficio significativo en ensayos de fase III.