Stammzell- und Gentherapien zeigen vielversprechende Ergebnisse bei Netzhaut- und Sehnervenerkrankungen
Eine Stammzelltherapie bei geografischer Atrophie verbesserte die Sehkraft in einer Phase-Ib-Studie, und die erste Gentherapie für Optikusneuropathien wurde verabreicht. Next-Generation-Anti-VEGF-Wirkstoffe verlängern zudem die Behandlungsintervalle bei retinalen Gefäßerkrankungen.
Eine aus Stammzellen gewonnene Therapie für fortgeschrittene geografische Atrophie (GA) verbesserte die Sehkraft und zeigte in einer Phase-Ib-Studie Anzeichen einer Netzhauterhaltung, während die weltweit erste Gentherapie für Optikusneuropathien einem lebenden Patienten verabreicht wurde. Diese Entwicklungen zeigen, wie regenerative und gentherapeutische Ansätze bei Augenerkrankungen, für die es derzeit keine wiederherstellenden Behandlungen gibt, den Weg in die klinische Anwendung finden.
ASP7317, eine aus humanen embryonalen Stammzellen gewonnene RPE-Zelltherapie, wurde bei neun Patienten mit GA und schwerer Sehbehinderung (17–37 Buchstaben) in drei dosisdefinierten Kohorten untersucht. Die bestkorrigierte Sehschärfe verbesserte sich von der Baseline bis Woche 52 bei allen drei Dosisstufen, wobei die größte Verbesserung in der mittleren Dosisstufe (9,08 Buchstaben) erzielt wurde. Die Größe der GA-Fläche blieb stabil, und die optische Kohärenztomographie zeigte Anzeichen einer Netzhauterhaltung, einschließlich einer erhöhten Dicke der Bruch-Membran des retinalen Pigmentepithels. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen, ohne Transplantatversagen und ohne Tumore; das häufigste okulare unerwünschte Ereignis war eine Bindehautblutung (fünf Patienten), und Diarrhö war das häufigste systemische unerwünschte Ereignis (drei Patienten).
Im Juni führte Life Biosciences die weltweit erste Gentherapie zur Behandlung von Optikusneuropathien an einem lebenden Patienten durch. Die Phase-1-Studie von ER-100 richtet sich gegen das Offenwinkelglaukom und zielt darauf ab, erwachsene Zellen mithilfe von drei Genen – OCT4, SOX2 und KLF4 (OSK) – in einen eher stammzellähnlichen Zustand zu reprogrammieren. Frühere Tierstudien zeigten teils Erfolge, aber auch das Risiko der Tumorbildung, und Experten merkten an, dass die Behandlung wahrscheinlich verfeinert werden müsste. Der Chief Scientific Officer des Unternehmens erklärte, dass eine kontrollierte OSK-Expression in Tiermodellen die Sehfunktion wiederhergestellt habe.
Bei retinalen Gefäßerkrankungen verlängern Next-Generation-Anti-VEGF-Wirkstoffe wie Aflibercept 8 mg und Faricimab die Behandlungsintervalle und verbessern die Wirksamkeitsdauer. In Fallberichten konnte ein Patient mit Zentralvenenverschluss der Netzhaut unter Aflibercept 8 mg das Intervall auf mindestens 8 Wochen verlängern, ein Patient mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration erreichte unter Faricimab 13 Wochen, und ein Patient mit diabetischem Makulaödem verlängerte das Intervall nach zusätzlicher subtenonaler Triamcinolonacetonid-Injektion auf 16 Wochen. Kliniker stellten fest, dass Wirkstoffe der zweiten Generation Bevacizumab bei der Reduktion der zentralen Netzhautdicke und der Wirkdauer überlegen zu sein scheinen.
Beim Glaukom konzentriert sich die Forschung zunehmend auf die Neuroprotektion unabhängig von der Senkung des Augeninnendrucks. Mechanismen wie oxidativer Stress, Exzitotoxizität, mitochondriale Dysfunktion und Neuroinflammation tragen zum Tod retinaler Ganglienzellen bei. Nicotinamid (Vitamin B3), eine Vorstufe von NAD, hat sich als vielversprechende neuroprotektive Therapie erwiesen, während Memantin in Phase-III-Studien keinen signifikanten Nutzen zeigte.