Innovent administre le traitement au premier patient dans un essai de phase 3 d’IBI354 contre le cancer du sein HER2-positif

Innovent Biologics, Inc. (HKEX: 01801) a administré avec succès le traitement au premier participant de l’étude clinique pivot de phase 3 (HeriCare-Breast01) évaluant IBI354 (conjugué anticorps monoclonal anti-HER2–dérivé de la camptothécine, HER2 ADC) comme traitement de première ligne chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif localement avancé non résécable ou métastatique. Deux essais pivots de phase 3 d’IBI354 sont en cours (HeriCare-Ovarian01, HeriCare-Breast01), susceptibles d’aboutir à une nouvelle génération de thérapies par ADC caractérisées par une « haute puissance et une faible toxicité ».

HeriCare-Breast01 (NCT07377643) est une étude multicentrique, randomisée, ouverte, contrôlée par traitement actif, conçue pour évaluer la sécurité et l’efficacité d’IBI354, avec ou sans pertuzumab, par rapport au standard de soins actuel, paclitaxel plus trastuzumab et pertuzumab (THP). Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (PFS).

Auparavant, dans une étude multicentrique de phase 1/2 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, 88 participants présentant un cancer du sein HER2-positif ont été inclus (le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 4) et ont reçu des doses d’IBI354 de 6 à 15 mg/kg. Au 24 mars 2025, le taux de réponse objective global confirmé (cORR) était de 59,1 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) de 90,9 %. Parmi eux, l’ORR a atteint 72,4 % et le DCR 89,7 % chez 29 participantes atteintes d’un cancer du sein traitées à 9mg/kg Q3W. Le temps médian de suivi du groupe recevant 9mg/kg Q3W était de 13,6 mois à la date de clôture, et la survie sans progression (PFS) était de 14,1 mois (IC à 95 % : 8,3, NC). Les données ont été présentées à l’ASCO 2025.

IBI354 a également montré un excellent profil de sécurité dans cette étude clinique de phase 1/2 (n=368). Aucun DLT n’est survenu jusqu’au groupe recevant 18mg/kg. Dans le groupe 9mg/kg Q3W, l’incidence globale des événements indésirables liés au traitement (TRAEs) de grade 3 ou plus était de 21,0 %, l’incidence des TRAEs conduisant à une interruption de dose de 9,9 %, l’incidence des TRAEs conduisant à une réduction de dose de 1,2 %, l’incidence globale des TRAEs conduisant à l’arrêt du traitement de 1,2 %, et aucun TRAE conduisant au décès n’a été rapporté. Les TRAEs les plus fréquents étaient une diminution du nombre de globules blancs, des nausées et une anémie. L’incidence de la pneumopathie interstitielle n’était que de 1,2 %, tous de grade 1.

Le chercheur principal de l’étude HeriCare-Breast01, académicien de la Chinese Academy of Engineering du Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, a déclaré : « Nous sommes heureux d’avoir finalisé l’inclusion du premier patient dans l’étude HeriCare-Breast01 dans notre centre. Bien que le traitement de première ligne du cancer du sein HER2-positif avancé se soit considérablement amélioré — le schéma THP procurant des réponses durables chez de nombreux patients — d’importants défis cliniques subsistent. Il s’agit notamment des arrêts de traitement liés à la toxicité et de la tolérabilité limitée des ADC actuellement disponibles, en particulier chez les patients âgés et ceux présentant des comorbidités. En tant qu’ADC anti-HER2 de nouvelle génération, IBI354 a montré une activité antitumorale convaincante dans les études de phase 1/1b, obtenant des ORR et DCR parmi les meilleurs de sa catégorie, tout en présentant un profil de sécurité particulièrement favorable. En particulier, IBI354 a montré une incidence réduite d’événements indésirables clés tels que la pneumopathie interstitielle (ILD), la neuropathie périphérique et la neutropénie. Cette fenêtre thérapeutique « haute efficacité, faible toxicité » pourrait permettre à un éventail plus large de patients d’obtenir des résultats de traitement durables et de haute qualité. Nous attendons avec intérêt l’étude de phase 3 HeriCare-Breast01 afin de confirmer davantage ce potentiel et de faire progresser IBI354 vers un nouveau standard de soins en première ligne du cancer du sein HER2-positif avancé. »

Le Chief R&D Officer (Oncology) d’Innovent a déclaré : « Le lancement en Chine de l’essai pivot de phase 3 HeriCare-Breast01 marque une étape importante dans la traduction clinique du portefeuille d’ADC d’Innovent. En s’appuyant sur des technologies d’ingénierie d’anticorps de premier plan mondial et sur des technologies différenciées de linker-payload, Innovent a établi une plateforme technologique TOPO1i ADC SoloTx® hautement compétitive et innovante. IBI354 a démontré un profil de sécurité et d’efficacité convaincant dans les études précoces, validant fortement les atouts de notre plateforme d’ADC SoloTx®. IBI354 présente un fort potentiel pour offrir une nouvelle option de traitement de première ligne aux patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif avancé — combinant une activité antitumorale durable et une tolérabilité favorable à long terme. »

Le cancer du sein est l’un des cancers les plus fréquents chez les femmes dans le monde. Environ 1,3 million de femmes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer du sein, et environ 30 % d’entre elles développent une forme localement avancée ou métastatique. La proportion clinique de cancers du sein HER2-positifs est d’environ 20 %. Des études antérieures ont montré que la surexpression de ce gène HER2 joue un rôle important dans la survenue et l’évolution du cancer du sein invasif et est associée à un taux accru de récidive ainsi qu’à un pronostic défavorable. À l’heure actuelle, aucun ADC ciblant HER2 n’a été pleinement approuvé en Chine pour le traitement de première ligne du cancer du sein avancé.

IBI354 est un conjugué anticorps–médicament innovant ciblant HER2, développé à l’aide de la plateforme propriétaire d’ADC SoloTx® d’Innovent.