Le schéma thérapeutique BRAFTOVI de Pfizer montre une amélioration significative de la SSP dans un essai sur le cancer colorectal

Pfizer a annoncé le 17 février des résultats marquants de la cohorte 3 de son essai pivot BREAKWATER, montrant que son schéma thérapeutique BRAFTOVI (encorafenib) prolonge significativement la survie sans progression chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique précédemment non traité. Ce schéma associe BRAFTOVI au cetuximab et à la chimiothérapie FOLFIRI.

Les résultats d’une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) ont montré une amélioration de la SSP statistiquement significative et cliniquement pertinente par rapport aux traitements standards. La survie globale (OS) a également évolué dans une tendance favorable.

« Ces résultats s’appuient sur les données positives de taux de réponse objective que nous avons récemment partagées, apportant de nouvelles preuves du bénéfice significatif que cette approche ciblée basée sur BRAFTOVI pourrait offrir aux patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E », a déclaré le Chief Oncology Officer de Pfizer. « L’association de réponses importantes et, désormais, d’une amélioration de la survie sans progression souligne le potentiel de BRAFTOVI en tant qu’option thérapeutique susceptible de modifier la pratique pour les patients et les familles confrontés à ce diagnostic difficile. »

BREAKWATER est un essai de phase 3, randomisé, en ouvert, évaluant BRAFTOVI en association avec le cetuximab, seul ou avec une chimiothérapie, chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non traité présentant une mutation BRAF V600E. La cohorte 3 comprenait 73 patients recevant BRAFTOVI avec cetuximab et FOLFIRI, et 74 patients dans un bras contrôle recevant FOLFIRI, avec ou sans bevacizumab. Le critère d’évaluation principal de la cohorte était le taux de réponse objective (ORR), avec la SSP et l’OS comme critères secondaires.

Le critère d’évaluation principal de cette cohorte était l’ORR selon la BICR. Des résultats ORR positifs ont été obtenus et récemment présentés au symposium 2026 de l’American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium. Au moment de l’analyse de la SSP, le profil de tolérance de BRAFTOVI en association avec le cetuximab et FOLFIRI était conforme au profil connu de chaque composant du schéma, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.

Pfizer espère obtenir une autorisation réglementaire aux États-Unis pour l’association de BRAFTOVI et cetuximab plus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E. Les résultats détaillés de cette cohorte seront soumis pour présentation lors d’un prochain congrès médical et partagés avec la FDA.

BRAFTOVI en association avec le cetuximab et mFOLFOX6 a reçu une autorisation accélérée de la FDA en décembre 2024 pour les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E, sur la base d’une amélioration cliniquement pertinente et statistiquement significative de l’ORR confirmé chez des patients naïfs de traitement, l’un des critères d’évaluation principaux de l’étude. Le maintien de l’autorisation pour cette indication est conditionné à la confirmation du bénéfice clinique.

L’essai BREAKWATER, dans son ensemble, est un essai de phase 3, randomisé, contrôlé par traitement actif, en ouvert, multicentrique, évaluant BRAFTOVI avec cetuximab, seul ou en association avec une chimiothérapie (mFOLFOX6 ou FOLFIRI), chez des participants atteints d’un cancer colorectal métastatique précédemment non traité avec mutation BRAF V600E. Les patients ont été randomisés pour recevoir BRAFTOVI 300 mg par voie orale une fois par jour en association avec le cetuximab (arrêté après la randomisation de 158 patients), BRAFTOVI 300 mg par voie orale une fois par jour en association avec le cetuximab et mFOLFOX6 (n=236) ou mFOLFOX6, FOLFOXIRI ou CAPOX, avec ou sans bevacizumab (bras contrôle) (n=243).

Le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus fréquent dans le monde, avec environ 1,8 million de nouveaux diagnostics en 2022. Il constitue la deuxième cause de décès liés au cancer. Globalement, le risque à vie de développer un cancer colorectal est d’environ 1 sur 24 chez les hommes et 1 sur 26 chez les femmes. Les mutations de BRAF seraient présentes dans 8 à 12 % des cas de cancer colorectal métastatique.

BRAFTOVI est un inhibiteur de kinase de petite molécule administré par voie orale, ciblant BRAF V600E. Il a été montré qu’une activation inappropriée de protéines de la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) survenait dans certains cancers, dont le cancer colorectal.