Combinaison IL-7 à action prolongée et virus oncolytique améliore l'immunothérapie du glioblastome chez la souris
Une nouvelle stratégie thérapeutique « expand and pull » combine l'interleukine-7 à action prolongée et la thérapie par virus oncolytique pour renforcer la réponse des lymphocytes T dans le glioblastome. Dans les modèles murins, cette combinaison a amélioré la fonction des lymphocytes T cytotoxiques et a conduit à une survie à long terme sans tumeur.
Des chercheurs ont développé une nouvelle stratégie thérapeutique appelée « expand and pull » qui combine l'interleukine-7 systémique à action prolongée avec une thérapie intratumorale par virus oncolytique pour améliorer l'immunothérapie du glioblastome. Cette approche vise à surmonter le mauvais pronostic des patients atteints de glioblastome, largement dû au nombre limité de lymphocytes T fonctionnels dans le microenvironnement tumoral.
La stratégie utilise le rhIL-7-hyFc, une interleukine-7 recombinante humaine à action prolongée, pour augmenter l'abondance des lymphocytes T en périphérie. Cela est suivi d'un traitement par un virus oncolytique pour recruter ces lymphocytes T expansionnés au site tumoral. Dans des études précliniques utilisant des modèles murins syngéniques immunorésistants de gliome, la combinaison du rhIL-7-hyFc avec le virus Zika (ZIKV) a augmenté les niveaux de lymphocytes T à la fois systémiques et intratumoraux, amélioré la fonction des lymphocytes T cytotoxiques et retardé l'expression des récepteurs de point de contrôle inhibiteurs. Cette combinaison a entraîné une survie à long terme sans tumeur chez les souris.
Les chercheurs ont observé des bénéfices de survie similaires lors de l'utilisation d'une version plus sûre, génétiquement modifiée, du virus Zika (Δ10 3′-UTR ZIKV) et de l'adénovirus oncolytique cliniquement testé, Delta24-RGD. Les résultats démontrent que l'augmentation des réponses immunitaires à la fois systémiques et locales peut améliorer l'utilité des immunothérapies ciblant le glioblastome.