长效IL-7与溶瘤病毒联合治疗提升小鼠胶质母细胞瘤免疫疗法效果

一项新的“扩增与牵引”治疗策略,将长效白细胞介素-7与溶瘤病毒疗法相结合,以增强胶质母细胞瘤中的T细胞反应。在小鼠模型中,该组合提高了细胞毒性T细胞功能,并实现了长期无瘤生存。

研究人员开发了一种名为“扩增与牵引”的新治疗策略,该策略将全身性长效白细胞介素-7与瘤内溶瘤病毒疗法相结合,以改善胶质母细胞瘤的免疫治疗。该方法旨在克服胶质母细胞瘤患者预后不良的问题,这主要是由于肿瘤微环境中功能性T细胞数量有限所致。

该策略使用rhIL-7-hyFc(一种长效重组人白细胞介素-7)来增加外周T细胞的数量。随后,使用溶瘤病毒进行治疗,将这些扩增的T细胞募集到肿瘤部位。在使用同源免疫抵抗性胶质瘤小鼠模型的临床前研究中,将rhIL-7-hyFc与寨卡病毒(ZIKV)联合使用,不仅增加了全身和瘤内T细胞水平,改善了细胞毒性T细胞功能,还延迟了抑制性检查点受体的表达。这种组合疗法使小鼠实现了长期无瘤生存。

研究人员观察到,使用更安全的基因改造寨卡病毒(Δ10 3′-UTR ZIKV)和经过临床试验的溶瘤腺病毒Delta24-RGD时,也获得了类似的生存获益。研究结果表明,同时增强全身和局部免疫反应,可以提高针对胶质母细胞瘤的免疫疗法的效用。

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References

  1. Long-Term Survival in IDH-Wild-Type Glioblastoma: Clinical and Molecular Insights From ... · cureus.com
  2. Dual targeting approach improves immunotherapy response in glioblastoma · medicalxpress.com
  3. Long-acting interleukin-7 improves the efficacy of oncolytic viral therapy in glioblastoma · nature.com