Langwirkendes IL-7 und onkolytisches Virus verbessern Immuntherapie des Glioblastoms in Mausmodellstudie
Eine neue "Expand-and-Pull"-Behandlungsstrategie kombiniert langwirkendes Interleukin-7 und onkolytische Virustherapie, um die T-Zell-Reaktion bei Glioblastom zu stärken. In Mausmodellen verbesserte die Kombination die zytotoxische T-Zell-Funktion und führte zu langfristig tumorfreiem Überleben.
Forscher haben eine neue Behandlungsstrategie namens "Expand and Pull" entwickelt, die systemisches langwirkendes Interleukin-7 mit intratumoraler onkolytischer Virustherapie kombiniert, um die Immuntherapie des Glioblastoms zu verbessern. Der Ansatz zielt darauf ab, die schlechte Prognose für Glioblastompatienten zu überwinden, die hauptsächlich auf die begrenzte Anzahl funktionsfähiger T-Zellen im Tumormikroumgebung zurückzuführen ist.
Die Strategie verwendet rhIL-7-hyFc, ein langwirkendes rekombinantes humanes Interleukin-7, um die Quantität der T-Zellen in der Peripherie zu erhöhen. Darauf folgt eine Behandlung mit einem onkolytischen Virus, um diese expandierten T-Zellen an den Tumorstandort zu rekrutieren. In präklinischen Studien mit syngenen immunresistenten Mausmodellen von Gliom führte die Kombination von rhIL-7-hyFc mit Zika-Virus (ZIKV) zu einem Anstieg der systemischen und intratumoralen T-Zellspiegel, verbesserte die zytotoxische T-Zell-Funktion und verzögerte die Expression von inhibierenden Checkpoint-Rezeptoren. Diese Kombination führte bei den Mäusen zu langfristig tumorfreiem Überleben.
Die Forscher beobachteten ähnliche Überlebensvorteile bei der Verwendung einer sichereren, genetisch modifizierten Version des Zika-Virus (Δ10 3′-UTR ZIKV) und des klinisch getesteten onkolytischen Adenovirus Delta24-RGD. Die Ergebnisse zeigen, dass die Verstärkung sowohl systemischer als auch lokaler Immunreaktionen die Nutzbarkeit von Glioblastom-gerichteten Immuntherapien verbessern kann.