Combinación de IL-7 de acción prolongada y virus oncolítico mejora la inmunoterapia del glioblastoma en estudio con ratones
Una nueva estrategia de tratamiento "expandir y reclutar" combina interleucina-7 de acción prolongada y terapia con virus oncolítico para potenciar la respuesta de las células T en el glioblastoma. En modelos de ratón, la combinación mejoró la función de las células T citotóxicas y condujo a supervivencia a largo plazo libre de tumores.
Los investigadores han desarrollado una nueva estrategia de tratamiento llamada "expandir y reclutar" que combina interleucina-7 de acción prolongada sistémica con terapia intratumoral con virus oncolítico para mejorar la inmunoterapia del glioblastoma. El enfoque tiene como objetivo superar el mal pronóstico de los pacientes con glioblastoma, que se debe en gran parte al número limitado de células T funcionales en el microambiente tumoral.
La estrategia utiliza rhIL-7-hyFc, una interleucina-7 recombinante humana de acción prolongada, para aumentar la abundancia de células T en la periferia. Esto se seguido del tratamiento con un virus oncolítico para reclutar estas células T expandidas al sitio tumoral. En estudios preclínicos utilizando modelos de glioma inmuno-resistente de ratón singénico, la combinación de rhIL-7-hyFc con el virus del Zika (ZIKV) aumentó los niveles tanto sistémicos como intratumorales de células T, mejoró la función de las células T citotóxicas y retrasó la expresión de receptores de puntos de control inhibitorios. Esta combinación resultó en supervivencia a largo plazo libre de tumores en los ratones.
Los investigadores observaron beneficios de supervivencia similares al usar una versión segura y modificada genéticamente del virus del Zika (Δ10 3′-UTR ZIKV) y el virus oncolítico adenovirus Delta24-RGD, probado clínicamente. Los hallazgos demuestran que aumentar tanto las respuestas inmunes sistémicas como locales puede mejorar la utilidad de las inmunoterapias dirigidas al glioblastoma.