Avancées de la thérapie par cellules CAR-T : systèmes télécommandés et applications au glioblastome
Des chercheurs ont développé une thérapie par cellules CAR-T télécommandée qui peut être désactivée sur demande à l'aide du vénétoclax, tandis que de nouvelles stratégies d'ingénierie visent à surmonter les obstacles au traitement du glioblastome et d'autres tumeurs solides.
Des chercheurs ont mis au point une thérapie par cellules CAR-T capable d'être désactivée rapidement sur demande, afin de contrer les effets secondaires graves et parfois mortels associés à ce traitement. Ce nouveau système, baptisé DROP-CAR, utilise le vénétoclax (un médicament anticancéreux déjà approuvé) pour dissocier les composants du récepteur CAR, rendant la cellule inactive de manière réversible.
Une fois le vénétoclax retiré, le récepteur CAR se réassemble et les cellules CAR-T recommencent à détruire les cellules cancéreuses. Contrairement aux modèles précédents, ce système n'utilise que des composants protéiques humains et un médicament non immunosuppresseur déjà utilisé en clinique.
Bien que les cellules CAR-T aient montré des résultats impressionnants contre certains cancers du sang (leucémies, lymphomes), elles se heurtent à des obstacles majeurs face aux tumeurs solides comme le glioblastome. Ce dernier, qui représente près de 50 % des néoplasmes malins du système nerveux central, est caractérisé par une forte hétérogénéité et un microenvironnement immunosuppresseur qui limite l'activité des cellules CAR-T.
Pour surmonter ces défis, la prochaine génération de CAR-T intègre des stratégies d'ingénierie avancées : conception multi-antigènes pour éviter l'évasion immunitaire, cellules « blindées » capables de délivrer des cytokines, ou encore des constructions résistantes aux points de contrôle immunitaire pour éviter l'épuisement fonctionnel des cellules T.