Thérapie laser combinée à l'immunothérapie : une avancée prometteuse contre le cancer du cerveau agressif
Un essai clinique combinant la thérapie thermique interstitielle par laser avec l'immunothérapie au pembrolizumab a montré que près de la moitié des patients atteints d'astrocytome de haut grade récurrent étaient en vie à 18 mois, dépassant largement la survie typique. Des recherches séparées révèlent que les stéroïdes rendent les cellules du glioblastome vulnérables aux interventions diététiques ciblant leur métabolisme altéré.
Une nouvelle approche thérapeutique combinant la thérapie thermique par laser avec l'immunothérapie pourrait considérablement améliorer la survie des patients atteints d'astrocytome de haut grade récurrent, qui inclut le glioblastome. Dans un essai clinique de phase 1/2b, près de la moitié des patients traités par thérapie thermique interstitielle par laser (LITT) suivie de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab étaient encore en vie à 18 mois, contre aucun des patients qui ont reçu une chirurgie conventionnelle suivie de pembrolizumab.
Les résultats, publiés dans Nature Communications, ont montré que plus d'un tiers des patients traités par LITT et l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire ont vécu plus de trois ans, dépassant largement la survie typique de quatre à cinq mois pour les patients atteints d'astrocytome de haut grade récurrent. Les patients atteints d'astrocytome de haut grade récurrent ne survivent généralement que quatre à cinq mois, ce qui rend cette extension potentielle de la survie particulièrement significative.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des médicaments qui permettent au système immunitaire propre du corps, en particulier aux lymphocytes T combattant le cancer, de reconnaître, localiser et attaquer les cellules tumorales, peuvent aider à arrêter la récidive du cancer dans de nombreuses parties du corps. Cependant, ces médicaments ne sont généralement pas efficaces contre les cancers du cerveau comme l'astrocytome en raison de la barrière hémato-encéphalique — une couche de cellules étroitement scellée qui agit comme une frontière protectrice entre le cerveau et la circulation sanguine.
La chaleur produite par le LITT peut perturber la barrière hémato-encéphalique pendant plusieurs semaines, ce qui est suffisant pour que les lymphocytes T détectent et ciblent les cellules cancéreuses une fois qu'elles ont été activées par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Pendant l'essai, les neurochirurgiens ont utilisé l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour localiser la tumeur dans le cerveau, guider la sonde LITT dans la tumeur, puis délivrer précisément la chaleur laser à la tumeur. La chaleur détruit la tumeur tandis que les chirurgiens s'efforcent de s'assurer qu'aucun tissu cérébral sain n'est endommagé ; et comme sous-produit, la chaleur perturbe la barrière hémato-encéphalique.
Une fois que les patients reçoivent l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire, cette perturbation permet aux matériaux tumoraux de franchir la barrière hémato-encéphalique et de passer dans le sang. Quarante-cinq patients ont participé à l'étude, tous les participants à l'essai étant dans leur deuxième récidive d'astrocytome, avec près de 15 % dans leur troisième récidive, ce qui signifie que le cancer était à un stade très avancé. La combinaison LITT plus pembrolizumab s'est avérée généralement sûre et bien tolérée.
Depuis le début de l'essai, la Food and Drug Administration américaine a autorisé le LITT pour traiter certaines tumeurs cérébrales, et le pembrolizumab a été approuvé pour plusieurs cancers. L'essai clinique a été soutenu par une subvention de financement de recherche et de fourniture de médicaments de la société biopharmaceutique Merck et une subvention de recherche de Monteris Medical, une société fournissant la technologie LITT.
Dans des recherches séparées, des scientifiques ont découvert que les stéroïdes pourraient rendre les tumeurs cérébrales du glioblastome vulnérables à un régime spécialement formulé. Les stéroïdes font partie intégrante des soins du glioblastome depuis plus de 50 ans, principalement pour gérer l'œdème cérébral et limiter les effets secondaires du traitement. Grâce à une étude publiée dans Science Advances, les chercheurs ont découvert que les stéroïdes modifient radicalement la façon dont les cellules du glioblastome traitent la vitamine B3 et un acide aminé appelé méthionine pour produire de l'énergie.
Les stéroïdes ont poussé les cellules à mettre en place de nouvelles chaînes de production pour transformer ces ingrédients en un métabolite spécifique qui est rare dans le reste du cerveau. Le métabolite identifié (N1-méthylnicotinamide) est environ sept fois plus courant dans les glioblastomes traités avec des stéroïdes que dans les cellules cérébrales saines. Dans des modèles murins, les stéroïdes combinés à un régime expérimental pauvre en méthionine ont réduit de moitié en toute sécurité les niveaux de méthionine dans les cellules du glioblastome et ont montré des signes de restriction de la croissance tumorale.