La FDA approuve le zenocutuzumab-zbco (Bizengri) pour le cholangiocarcinome avec fusion du gène NRG1

Le 8 mai 2026, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le zenocutuzumab-zbco (Bizengri), de Partner Therapeutics, Inc., pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome avancé, non résécable ou métastatique présentant une fusion du gène neureguline 1 (NRG1), dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur. Le cholangiocarcinome avec fusion NRG1 est une tumeur maligne extrêmement rare, engageant le pronostic vital, et cette approbation répond à un sous-type moléculaire ultrarare disposant de peu d'options thérapeutiques.

La demande a été examinée dans le cadre du programme pilote de bons d'examen prioritaire national du commissaire de la FDA, qui vise à accélérer l'examen des thérapies susceptibles de répondre à d'importantes priorités nationales de santé. La FDA a approuvé la demande plus de cinq mois avant la date cible. Le zenocutuzumab-zbco avait également reçu précédemment de la FDA la désignation de thérapie révolutionnaire, la désignation de médicament orphelin et l'examen prioritaire.

La sécurité et l'efficacité de Bizengri ont été évaluées dans le cadre de l'essai eNRGy (NCT02912949), un essai clinique multicentrique, ouvert et multicohorte mené chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées. Au total, 22 patients atteints d'un cholangiocarcinome non résécable ou métastatique avec fusion NRG1 ont été inclus, dont 19 évaluables pour l'efficacité. Les principaux critères de jugement de l'efficacité étaient le taux de réponse objective (ORR) confirmé et la durée de réponse (DOR), déterminés par une revue centrale indépendante en aveugle selon RECIST v1.1. L'ORR était de 36,8 % (IC à 95 % : 16,3-61,6), et la DOR variait de 2,8 à 12,9 mois.

Les informations de prescription incluent des mises en garde et précautions concernant les réactions liées à la perfusion, les réactions d'hypersensibilité, les réactions anaphylactiques, la pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumonite, la dysfonction ventriculaire gauche et la toxicité embryo-fœtale. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec le zenocutuzumab-zbco incluent la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, la fatigue, les nausées, les réactions liées à la perfusion, la dyspnée, l'éruption cutanée, la constipation, les vomissements, les douleurs abdominales et l'œdème. La dose recommandée est de 750 mg en perfusion intraveineuse toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.