La FDA accorde une revue prioritaire au lirafugratinib d'Elevar pour le cholangiocarcinome
La FDA a accordé une revue prioritaire au lirafugratinib, un inhibiteur de FGFR2 pour le traitement de deuxième ligne du cholangiocarcinome, avec une date d'action cible PDUFA fixée au 27 septembre 2026. Les données d'essai clinique ont montré un taux de réponse objective de 46,5 % et une durée médiane de réponse de 11,8 mois. La thérapie a démontré un profil de sécurité gérable avec des taux plus faibles d'effets secondaires courants des inhibiteurs de FGFR.
La Food and Drug Administration américaine a accepté d'examiner la demande d'autorisation de mise sur le marché pour le lirafugratinib, une thérapie expérimentale destinée aux patients atteints de cholangiocarcinome avec fusions ou réarrangements de FGFR2 ayant déjà reçu un traitement antérieur. La FDA a accordé une revue prioritaire et fixé une date d'action cible Prescription Drug User Fee Act au 27 septembre 2026 pour la décision d'approbation.
La désignation de revue prioritaire a été soutenue par des données cliniques positives de l'essai de phase 1/2 ReFocus, qui a démontré un taux de réponse objective confirmé de 46,5 % chez les patients présentant l'indication proposée. Dans l'essai clinique de phase 2 ReFocus mené chez des patients atteints de cholangiocarcinome, le lirafugratinib a atteint une durée médiane de réponse de 11,8 mois, représentant les résultats les plus élevés rapportés à ce jour pour un traitement de deuxième ligne par rapport aux thérapies précédemment approuvées.
Son profil de sécurité dans les données cliniques s'est avéré prévisible et gérable grâce à des ajustements de dose. Notamment, les taux d'incidence d'hyperphosphatémie et de diarrhée, reconnus comme des effets secondaires courants des inhibiteurs pan-FGFR, étaient respectivement de 20,7 % et 21,6 %, ce qui est nettement inférieur à ceux rapportés pour les inhibiteurs de FGFR précédemment approuvés.
Le lirafugratinib est un inhibiteur oral puissant, sélectif et de petite molécule de FGFR2, une tyrosine kinase réceptrice fréquemment altérée dans certains cancers. La société continue d'évaluer le lirafugratinib dans des programmes de développement clinique en cours, y compris des études dans d'autres tumeurs solides altérées par FGFR2. Un essai clinique mondial est en cours pour faire progresser le candidat en tant que traitement « agnostique de la tumeur », avec pour objectif d'atteindre des critères d'évaluation cliniques clés d'ici 2027.
Le cholangiocarcinome, également connu sous le nom de cancer des voies biliaires, est rare, avec environ 8 000 personnes aux États-Unis diagnostiquées chaque année. Les désignations de revue prioritaire sont accordées aux demandes de médicaments qui, s'ils étaient approuvés, conduiraient à « des améliorations significatives de la sécurité ou de l'efficacité du traitement » d'une affection grave, selon la FDA.