FDA erteilt Zulassung für Zenocutuzumab-zbco (Bizengri) bei NRG1-Fusions-positivem Cholangiokarzinom
Die FDA hat am 8. Mai 2026 Zenocutuzumab-zbco (Bizengri) für das NRG1-Fusions-positive Cholangiokarzinom zugelassen. Die eNRGy-Studie zeigte eine ORR von 36,8 %. Das Medikament erhielt zudem Priority-Review-, Breakthrough- und Orphan-Drug-Designations.
Am 8. Mai 2026 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Zenocutuzumab-zbco (Bizengri) von Partner Therapeutics, Inc. für Erwachsene mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Cholangiokarzinom mit einer Neuregulin-1 (NRG1)-Genfusion zugelassen, deren Erkrankung unter oder nach einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist. Das NRG1-Fusions-positive Cholangiokarzinom ist eine äußerst seltene, lebensbedrohliche Krebserkrankung, und die Zulassung adressiert eine ultra-seltene molekulare Untergruppe mit begrenzten Behandlungsoptionen.
Der Antrag wurde im Rahmen des National Priority Review Voucher-Pilotprogramms des FDA-Kommissars geprüft, das darauf abzielt, die Prüfung von Therapien zu beschleunigen, die wichtige nationale Gesundheitsprioritäten adressieren könnten. Die FDA genehmigte den Antrag mehr als fünf Monate vor dem angestrebten Datum. Zenocutuzumab-zbco hatte zuvor bereits den Breakthrough-Therapy-Status, den Orphan-Drug-Status und den Priority-Review von der FDA erhalten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bizengri wurden in eNRGy (NCT02912949) untersucht, einer multizentrischen, offenen klinischen Studie mit mehreren Kohorten bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Insgesamt wurden 22 Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem NRG1-Fusions-positivem Cholangiokarzinom aufgenommen, von denen 19 für die Wirksamkeitsanalyse auswertbar waren. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR), die durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung gemäß RECIST v1.1 bestimmt wurden. Die ORR betrug 36,8 % (95 %-KI: 16,3–61,6), und die DOR reichte von 2,8 bis 12,9 Monaten.
Die Fachinformation enthält Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu Infusionsreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktischen Reaktionen, interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, linksventrikulärer Dysfunktion und embryo-fetaler Toxizität. Zu den häufigsten unter Zenocutuzumab-zbco berichteten Nebenwirkungen gehören Diarrhö, muskuloskelettale Schmerzen, Fatigue, Übelkeit, Infusionsreaktionen, Dyspnoe, Hautausschlag, Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen und Ödeme. Die empfohlene Dosis beträgt 750 mg als intravenöse Infusion alle zwei Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.