Compass Pathways annonce le succès de Phase 3 pour un traitement de la dépression à base de psilocybine

Compass Pathways a annoncé des résultats positifs issus de son essai de Phase 3 (COMP006) évaluant COMP360, une version synthétique de la psilocybine, de qualité pharmaceutique, conçue pour traiter la dépression résistante aux traitements (Treatment-Resistant Depression, TRD). Cette affection touche à elle seule 4 millions d’adultes aux États-Unis et se définit comme une situation dans laquelle un patient a essayé au moins deux antidépresseurs différents sans amélioration significative.

Les résultats des deux essais de Phase 3 (COMP005 et COMP006), associés aux données de Phase 2b, constituent un ensemble de données robuste portant sur plus de 1 000 participants. COMP005 ne comprenait que des participants aux États-Unis, tandis que COMP006 incluait des personnes d’Europe et du Canada ainsi que des États-Unis.

Dans COMP005, 25% des participants ont obtenu, à la Semaine 6, une diminution cliniquement pertinente des scores à l’échelle Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Cette réponse s’est maintenue jusqu’à 26 semaines après seulement une ou deux doses de 25mg. COMP006 a confirmé que la dose de 25mg reste la dose privilégiée, en montrant une différence statistiquement significative de -3.8 points sur le MADRS par rapport au contrôle à 1mg à la Semaine 6.

Des différences significatives des symptômes ont été observées dès le lendemain de l’administration, ce qui témoigne d’un début d’action rapide. Cela contraste fortement avec les ISRS (SSRIs) traditionnels, qui nécessitent souvent un « essai » de plusieurs semaines avant qu’un clinicien puisse déterminer s’ils sont efficaces.

Les données suggèrent que le retraitement peut constituer un outil puissant. Dans la partie B de l’essai COMP005, plus de 40% des patients ayant montré des progrès mais n’ayant pas encore atteint la rémission à la Semaine 6 sont entrés en rémission complète après avoir reçu une seconde dose.

COMP360 est une entité chimique standardisée, conçue pour être utilisée dans un cadre médical strictement contrôlé. La thérapie est délivrée selon un modèle unique en trois étapes comprenant une préparation, une administration en milieu clinique avec la présence d’un thérapeute, puis des séances d’intégration destinées à aider les patients à traiter les enseignements tirés pendant la séance.

Actuellement, la TRD ne compte qu’un seul médicament approuvé aux États-Unis (Spravato). Au Royaume-Uni, la MHRA impose une supervision stricte pour l’administration de Spravato, celui-ci étant classé comme substance contrôlée de l’annexe 2 (Schedule 2). L’entreprise suit actuellement un processus de soumission en continu et prévoit d’achever la totalité de sa New Drug Application (NDA) d’ici le 4e trimestre.

Selon l’essai STAR D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), les chances d’obtenir une rémission sont pratiquement divisées par deux lorsqu’un patient est contraint de passer à une troisième ligne d’antidépresseurs. La TRD est associée à une durée d’épisode significativement plus longue : les personnes sont plus susceptibles de présenter une dépression chronique de plus de 2 ans, le délai jusqu’à la rémission est plus long et les taux de rechute sont plus élevés. Les personnes atteintes de TRD présentent un risque de suicide significativement accru.