Compass Pathways atteint le critère principal dans un deuxième essai de phase 3 de psilocybine contre la dépression

Compass Pathways a annoncé des résultats positifs issus de son deuxième essai de phase 3 évaluant la psilocybine COMP360 dans la dépression résistante au traitement, atteignant le critère principal et se préparant à discuter d’un dépôt auprès de la FDA en vue d’une autorisation. L’action de Compass, cotée au Nasdaq, a bondi d’environ un tiers après l’annonce.

L’étude de phase 3 COMP006 randomisée, en double aveugle, à doses fixes et avec administration répétée (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05711940) a évalué l’efficacité, la sécurité et la tolérance de la psilocybine COMP360 chez des patients âgés de 18 ans et plus souffrant de dépression résistante au traitement. Les participants (N=581) ont été randomisés selon un ratio 2:1:1 pour recevoir 2 administrations de psilocybine COMP360 aux doses de 25mg (n=296), 10mg (n=142) ou 1mg (n=143), prises à 3 semaines d’intervalle. Le critère principal était la variation par rapport à l’inclusion du score total à l’échelle Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) à 6 semaines.

La psilocybine COMP360 25mg a réduit de façon statistiquement significative la sévérité des symptômes, mesurée par le MADRS, par rapport à la dose de 1mg à la semaine 6 (différence moyenne, -3,8 points [IC à 95%, -5,8, -1,8] ; P <.001). Dans le bras 25mg, 39% des patients ont obtenu une réduction cliniquement pertinente du MADRS de 25% ou plus ; des améliorations ont été observées dès 1 jour après l’administration et se sont maintenues jusqu’à 6 semaines.

Deux doses de COMP360, administrées dans un environnement contrôlé avec un soutien psychologique assuré par un thérapeute formé, se sont révélées significativement plus efficaces pour réduire les symptômes de dépression qu’un contrôle fondé sur une dose de 1mg du médicament. L’entreprise a déclaré que les résultats montrent « un niveau d’effet clinique historiquement extrêmement difficile à atteindre dans la TRD ».

Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquents étaient les céphalées, les nausées, l’anxiété et les hallucinations. La plupart des événements sont survenus les jours d’administration et se sont résolus en l’espace d’une journée.

Ces résultats concordent avec ceux précédemment rapportés pour la partie A de l’étude COMP005 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05624268), qui a montré que la psilocybine COMP360 25mg améliorait significativement la sévérité des symptômes dépressifs vs placebo. L’étude COMP005 a mis en évidence une diminution significative de 3,6 points du MADRS après une dose unique de COMP360, un quart des patients rapportant une réduction de 25% ou plus, avec une durabilité allant jusqu’à 26 semaines.

Les résultats actualisés de la partie B ont montré une efficacité soutenue de la psilocybine COMP360 25mg, avec un maintien des réductions de sévérité des symptômes jusqu’à la semaine 26 après seulement 1 ou 2 doses. Plus de 40% des participants ayant obtenu une réduction cliniquement pertinente du score total au MADRS mais n’étant toujours pas en rémission à 6 semaines sont entrés en rémission après une deuxième dose.

Le Chief Medical Officer a déclaré que les patients atteints de TRD disposent d’options thérapeutiques extrêmement limitées et que le besoin médical non satisfait reste majeur. Les résultats redéfinissent la rapidité et la durabilité pour les patients TRD, avec un début d’action dès le lendemain et, chez les répondeurs, des effets d’une durée d’au moins 26 semaines après seulement 1 ou 2 doses, avec en parallèle un profil de sécurité bien toléré.

L’entreprise a indiqué en 2024 avoir décidé d’attendre, avant de demander l’autorisation de la FDA, d’avoir atteint le point de collecte des données à 26 semaines pour les deux essais, en précisant qu’elle espérait ainsi éviter des préoccupations de la FDA liées au « functional unblinding » – situation dans laquelle les patients sont susceptibles de savoir s’ils ont reçu le médicament actif de l’étude plutôt qu’un contrôle en raison de l’effet psychédélique évident. Les données à 26 semaines de COMP006 sont attendues au troisième trimestre.

Avec les données à 26 semaines de COMP005 désormais disponibles, l’entreprise a déclaré espérer discuter d’une soumission progressive (rolling submission) pour COMP360 avec la FDA, ce qui pourrait permettre de déposer une partie du dossier plus tôt et de le mettre à jour lorsque les résultats de suivi à plus long terme de COMP006 seront disponibles. Le dépôt d’une New Drug Application devrait être achevé au quatrième trimestre 2026.

Le CEO a qualifié ces nouvelles données de « remarquable avancée pour le domaine de la psychiatrie, en particulier dans la population TRD, où démontrer un bénéfice a historiquement été extraordinairement difficile ». Il a ajouté que les résultats « renforcent notre conviction quant au profil hautement différencié de COMP360 » et que l’entreprise travaille désormais vers l’objectif de déposer la demande d’autorisation du psychédélique avant la fin de l’année.

Environ 100 millions de personnes dans le monde vivent avec une dépression résistante au traitement, c’est-à-dire qu’elles n’ont pas répondu à au moins deux traitements antidépresseurs pour leur trouble dépressif majeur. Environ 5 millions de patients aux États-Unis pourraient potentiellement bénéficier de cette forme de traitement.

L’étude comporte 3 parties : une période en double aveugle de 9 semaines (Part A), une phase d’extension jusqu’à la semaine 26 (Part B), et une phase de traitement en ouvert de la semaine 26 à la semaine 52 (Part C). COMP360 est une formulation synthétique et propriétaire de psilocybine.