Fenebrutinib réduit de 12% la progression du handicap vs ocrelizumab dans un essai de PPMS

Genentech a annoncé de nouvelles données de dernière minute issues de l’étude de Phase III FENtrepid montrant que l’inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) fenebrutinib a atteint son critère principal de non-infériorité par rapport à ocrelizumab pour la réduction de la progression du handicap chez des patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive (PPMS). Fenebrutinib a montré une réduction de 12% du risque de progression du handicap comparativement à ocrelizumab, le seul médicament approuvé dans la PPMS, telle que mesurée par le délai d’apparition d’une progression confirmée composite du handicap à 12 semaines (cCDP12) (hazard ratio 0.88; intervalle de confiance à 95%: 0.75, 1.03), avec une séparation des courbes dès 24 semaines.

La mesure de progression confirmée composite du handicap à 12 semaines (cCDP12) intègre trois mesures du handicap: le handicap fonctionnel global mesuré par l’Expanded Disability Status Scale (EDSS), la vitesse de marche mesurée par le timed 25-foot walk (T25FW) et la fonction des membres supérieurs mesurée par le nine-hole peg test (9HPT). Toute aggravation du handicap est retestée 12 semaines plus tard pour confirmation. Un effet thérapeutique cohérent sur le cCDP12 a été observé dans les sous-groupes de patients et sur l’ensemble de la durée de traitement, qui a duré au moins 120 semaines et jusqu’à 240 semaines pour certains participants.

L’effet thérapeutique le plus marqué a été observé sur le risque d’aggravation au 9HPT, réduit de 26% (HR 0.74; IC à 95%: 0.56, 0.98) par rapport à ocrelizumab. En outre, une analyse post-hoc a montré que fenebrutinib était supérieur à ocrelizumab sur un critère composite incluant deux des trois composantes du cCDP12 (EDSS et 9HPT), avec une réduction du risque de 22% (HR 0.78; IC à 95%: 0.64, 0.95).

Fenebrutinib est un médicament oral expérimental appartenant à une classe de traitements appelée inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une enzyme importante pour de nombreuses cellules B immunitaires ainsi que pour des cellules immunitaires du cerveau et de la moelle épinière, appelées microglies. Cela signifie que les inhibiteurs de la BTK peuvent cibler les cellules immunitaires que l’on pense impliquées dans la progression de la maladie à l’intérieur et à l’extérieur du cerveau. Fenebrutinib se lie à la BTK de manière réversible, contrairement à d’autres inhibiteurs de la BTK testés dans la SEP, tels que evobrutinib et tolebrutinib, qui se lient à la BTK de façon permanente.

De manière générale, le profil de sécurité de fenebrutinib était similaire à celui d’ocrelizumab. Les événements indésirables fréquemment (≥10%) observés dans le groupe fenebrutinib étaient comparables à ceux d’ocrelizumab: infections (67.0% vs 70.9%), nausées (12.0% vs 7.1%) et hémorragies (10.2% vs 8.1%). Des élévations transitoires et réversibles des enzymes hépatiques ont été observées plus souvent dans le groupe fenebrutinib (13.3% vs 2.9%), et tous les cas se sont résolus après l’arrêt du traitement de l’étude. Aucun cas répondant à la loi de Hy (un indicateur d’une potentielle atteinte hépatique sévère) n’a été observé.

Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 19.1% des patients recevant fenebrutinib (vs 18.9% sous ocrelizumab) et ont conduit 4.3% à interrompre le traitement (vs 3.0% sous ocrelizumab). Dans l’étude FENtrepid, il y a eu 1.4% de cas mortels dans le bras fenebrutinib vs 0.2% dans le bras ocrelizumab; tous ont été jugés non liés au traitement de l’étude par les investigateurs, et aucun schéma n’a été observé quant au moment de survenue ou à la cause. Des études épidémiologiques ont montré que les taux de mortalité sont plus élevés chez les personnes vivant avec la SEP que dans la population générale.

Les résultats ont été présentés lors d’une communication orale de dernière minute au Forum 2026 de l’Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) à San Diego, Californie, le 7 février. Ces données font suite à l’annonce par Genentech, en novembre 2025, selon laquelle l’étude FENtrepid et la première des deux études de Phase III dans la sclérose en plaques récurrente (RMS) (FENhance 2) avaient atteint leurs critères principaux. Un dépôt réglementaire pour fenebrutinib dans la PPMS et la RMS est prévu après la lecture des résultats de la Phase III FENhance 1, attendue vers le milieu de la première moitié de 2026. Ces résultats feront partie des dossiers soumis aux autorités de santé, afin de potentiellement offrir une nouvelle option de traitement oral aux personnes atteintes de sclérose en plaques primaire progressive.