La FDA aprueba un régimen de acalabrutinib en primera línea para LLC/LLP y amplía las opciones de dosificación en CPNM

La FDA aprobó acalabrutinib (Calquence) en combinación con venetoclax (Venclexta) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLP), lo que marca el primer régimen completamente oral, de duración fija, basado en un inhibidor de BTK en este contexto. La decisión se basó en los hallazgos del ensayo AMPLIFY de fase 3 (NCT03836261), que reveló una supervivencia libre de progresión (PFS) superior con el doblete (n = 291) en comparación con la quimioinmunoterapia estándar (n = 290), con una tasa de PFS a 3 años de 76.5% (IC del 95%, 71.0%-81.1%) vs 66.5% (IC del 95%, 59.8%-72.3%; HR, 0.65; IC del 95%, 0.49-0.87; P = .004). La mediana de PFS no se alcanzó con acalabrutinib más venetoclax vs 47.6 meses con el régimen de control. Los datos de seguridad fueron consistentes con los perfiles de toxicidad conocidos, sin que se informaran nuevas señales.

La FDA aprobó un esquema simplificado de dosificación mensual de amivantamab e hialuronidasa-lpuj (Rybrevant Faspro) para su uso en primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutación de EGFR. Esta decisión estuvo respaldada por datos de los ensayos PALOMA-2 de fase 2 (NCT05498428) y PALOMA-3 de fase 3 (NCT05388669), que demostraron una eficacia comparable a los esquemas de dosificación previos cuando se combinó con lazertinib (Lazcluze). En PALOMA-2, la dosificación mensual dio lugar a una tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador del 82% y redujo las reacciones relacionadas con la administración en comparación con la dosificación intravenosa. No se informaron nuevas señales de seguridad y se confirmó la equivalencia farmacocinética con los regímenes anteriores.

La FDA aceptó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) que busca la aprobación de tirabrutinib (Velexbru) para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) en recaída o refractario y fijó una fecha de acción de la Prescription Drug User Fee Action (PDUFA) para el 18 de diciembre de 2026. La solicitud está respaldada por datos del ensayo PROSPECT de fase 2 (NCT04947319), en el que tirabrutinib en monoterapia provocó una ORR del 67% (IC del 95%, 52%-80%), que incluyó una tasa de respuesta completa del 44% (IC del 95%, 29%-59%). La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 9.3 meses (IC del 95%, 4.6-14.6) y la mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 1 mes (rango, 0.9-3.7 meses). Además, la mediana de PFS fue de 6 meses (IC del 95%, 5.3-11.1) y la mediana de la supervivencia global aún no se ha alcanzado (IC del 95%, 12.5-no estimable). El perfil de seguridad del agente fue manejable, con efectos cardíacos mayoritariamente de bajo grado y sin toxicidades inesperadas.

La FDA aceptó para revisión una NDA para giredestrant (GDC-9545) en combinación con everolimus (Afinitor) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado con mutación de ESR1, receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo. En el ensayo evERA Breast Cancer de fase 3 (NCT05306340), el doblete (n = 103) redujo el riesgo de progresión o muerte en un 62% en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus (n = 105) y mejoró la mediana de PFS a 9.99 meses (IC del 95%, 8.08-12.94; HR, 0.38; IC del 95%, 0.27-0.54; P < .0001). Las ORR y la DOR favorecieron al brazo de giredestrant en la población con mutación de ESR1. Se informó que el perfil de seguridad de la combinación era manejable y consistente con las toxicidades conocidas, sin efectos adversos inesperados.

La U.S. Food and Drug Administration aprobó los campos de tratamiento tumoral (Optune) combinados con quimioterapia para el cáncer de páncreas —una notable expansión del tratamiento oncológico basado en dispositivos. Otra aprobación de la FDA amplió el uso de pembrolizumab en oncología, reforzando el dominio sostenido de la inmunoterapia en distintos tipos de tumores y líneas de tratamiento.

El ensayo PATINA demostró mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión con palbociclib en el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos. Datos emergentes sugieren que la inmunoterapia a dosis más bajas podría preservar la eficacia al tiempo que reduce la toxicidad y el costo.

Harvey Risch, Professor Emeritus y Senior Research Scientist en Epidemiology en la Yale School of Public Health y la Yale School of Medicine, fue nombrado presidente del President's Cancer Panel.