Moderna y Merck presentan datos a 5 años de la vacuna contra el melanoma intismeran autogene

Moderna y Merck anunciaron datos de seguimiento con una mediana de cinco años del estudio de fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, que evalúa intismeran autogene (mRNA-4157 o V940), una terapia individualizada de neoantígenos basada en mRNA en investigación, en combinación con Keytruda (pembrolizumab) en pacientes con melanoma de alto riesgo (estadio III/IV) tras una resección completa. En este análisis preplanificado, el tratamiento adyuvante con intismeran autogene en combinación con Keytruda continuó demostrando una mejora sostenida y clínicamente significativa en el criterio principal del estudio, la supervivencia libre de recurrencia, al reducir el riesgo de recurrencia o muerte en un 49% (HR=0,510; [IC del 95%, 0,294–0,887]; p nominal unilateral=0,0075) en comparación con Keytruda en monoterapia.

El estudio de fase 2b KEYNOTE-942 es un ensayo aleatorizado, abierto y en curso que incluyó a 157 pacientes con melanoma de alto riesgo en estadio III/IV. Tras la resección quirúrgica completa, los pacientes fueron asignados 2:1 (estratificado por estadio) para recibir intismeran autogene (1 mg cada tres semanas durante nueve dosis) y Keytruda (200 mg cada tres semanas hasta 18 ciclos [durante aproximadamente un año]) frente a Keytruda en monoterapia. Este análisis se basa en el análisis principal realizado a aproximadamente dos años de seguimiento, así como en un análisis posterior a tres años de seguimiento. El perfil de seguridad de intismeran autogene en combinación con Keytruda en el estudio se mantiene coherente con el previamente comunicado.

Moderna y Merck planean presentar más datos de los análisis de seguimiento de los criterios principales y secundarios en una próxima reunión médica. Las compañías están impulsando el desarrollo de intismeran autogene a través de múltiples ensayos clínicos en diversos tipos de tumores. En colaboración con Merck, el ensayo clínico de fase 3 para melanoma adyuvante (INTerpath-001, NCT05933577) ya ha completado el reclutamiento. Se están reclutando pacientes para dos estudios de fase 3 en cáncer de pulmón de células no pequeñas, que evalúan el tratamiento adyuvante en pacientes con NSCLC completamente resecado y el tratamiento adyuvante en pacientes con NSCLC resecable tras recibir Keytruda neoadyuvante más quimioterapia basada en platino.

El estudio aleatorizado de fase 2 para carcinoma de células renales adyuvante ya ha completado el reclutamiento. Se están reclutando pacientes para estudios aleatorizados de fase 2 en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular resecado y con cáncer de vejiga no invasivo del músculo resecado; también se están reclutando pacientes para un estudio de fase 2 de tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma metastásico y para un estudio de fase 2 de tratamiento de primera línea en pacientes con NSCLC escamoso metastásico.

Intismeran autogene es una nueva terapia individualizada de neoantígenos basada en RNA mensajero (mRNA) en investigación, que consiste en un mRNA sintético que codifica hasta 34 neoantígenos y que se diseña y produce en función de la firma mutacional única de la secuencia de DNA del tumor del paciente. Tras su administración en el organismo, las secuencias de neoantígenos derivadas algorítmicamente y codificadas por RNA se traducen endógenamente y pasan por el procesamiento y la presentación natural de antígenos a nivel celular, un paso clave en la inmunidad adaptativa. Las terapias individualizadas de neoantígenos están diseñadas para entrenar y activar una respuesta inmunitaria antitumoral generando respuestas específicas de células T basadas en la firma mutacional única del tumor de cada paciente.

En asociación con Moderna, Merck está desarrollando intismeran autogene en combinación con Keytruda en estudios pivotales de fase III para NSCLC en estadios más tempranos y en el contexto adyuvante, así como para melanoma adyuvante. Keytruda, aprobado para varios tipos de cáncer, representa alrededor del 55% de las ventas farmacéuticas de Merck. Keytruda registró ventas de 31,7 mil millones de dólares en 2025, un 7% más interanual. Se prevé que Keytruda pierda la exclusividad de patente después de 2028, y Merck espera que el fármaco alcance ventas máximas de 35 mil millones de dólares para 2028.