Selpercatinib muestra un beneficio significativo de supervivencia en cáncer de pulmón temprano con fusión RET positiva

Se anunciaron datos principales de un ensayo de fase 3 que evaluó selpercatinib como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio temprano (II-IIIA) con fusión RET positiva. Se cumplió el criterio de valoración principal, y los pacientes tratados con selpercatinib mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos frente a placebo.

Selpercatinib es un inhibidor de la cinasa RET altamente selectivo y potente. Fue aprobado bajo la marca Retevmo para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET.

El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 3 LIBRETTO-432 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04819100) evaluó la seguridad y la eficacia de selpercatinib en 151 pacientes inscritos con NSCLC con fusión RET positiva tras completar radioterapia definitiva o cirugía con intención curativa, y otras terapias adyuvantes, si estaban indicadas. El estudio también es el primer ensayo aleatorizado de fase 3 que evalúa un inhibidor selectivo de la cinasa RET en el contexto adyuvante en esta población.

Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir selpercatinib o placebo, como terapia adyuvante. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos (EFS), según la evaluación de los investigadores en la población de análisis principal (pacientes con NSCLC en estadio II-IIIA con fusión RET positiva).

Aunque los datos de supervivencia global (criterio de valoración secundario) permanecían inmaduros en el momento del análisis, se observó una tendencia favorable. El número limitado de eventos de supervivencia impidió una evaluación formal. El perfil de seguridad de selpercatinib en el ensayo fue, en gran medida, comparable al perfil de toxicidad ya establecido del fármaco.

Para ser elegibles para LIBRETTO-432, los pacientes debían tener al menos 18 años y haber recibido un diagnóstico de NSCLC en estadio IB, II o IIIA confirmado histológicamente con una fusión activadora del gen RET en el tumor, determinada mediante reacción en cadena de la polimerasa, secuenciación de nueva generación u otra prueba molecular aprobada. Los pacientes también debían haber recibido terapia locorregional definitiva con intención curativa y haber recibido, o no haber sido adecuados para, los tratamientos anticancerígenos disponibles.

De acuerdo con el diseño del estudio, se permitió un máximo de 10 semanas entre la finalización de la terapia definitiva y la aleatorización si no se administró quimioterapia, y de 26 semanas si se administró quimioterapia adyuvante. También se requirió una función hematológica, hepática y renal adecuada, y un estado funcional ECOG de 0 o 1. Si los pacientes presentaban otros impulsores oncogénicos, serían excluidos de la inscripción.

El vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncology afirmó que los resultados de LIBRETTO-432 demuestran un tamaño del efecto acorde con los datos más llamativos de la terapia adyuvante dirigida en cáncer de pulmón. La compañía señaló que los medicamentos oncológicos pueden lograr su mayor impacto cuando se administran en fases tempranas del recorrido terapéutico del paciente.

El agente está actualmente aprobado para su uso en 4 indicaciones: pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA; pacientes adultos y pediátricos de 2 años o más con cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico con una mutación RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que requieren terapia sistémica; pacientes adultos y pediátricos de 2 años o más con cáncer de tiroides avanzado o metastásico con una fusión del gen RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radiactivo; y pacientes adultos y pediátricos de 2 años o más con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión del gen RET, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, que hayan progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tengan opciones terapéuticas alternativas satisfactorias.

Los resultados completos se presentarán en un próximo congreso médico y se enviarán a una revista revisada por pares. Los hallazgos detallados del estudio también se debatirán con agencias reguladoras globales.