DMT muestra efectos antidepresivos rápidos en un ensayo de fase 2 para depresión mayor

Los síntomas del trastorno depresivo mayor se redujeron de forma significativa tras una única intervención psicodélica de acción corta en un nuevo ensayo clínico aleatorizado y controlado de fase 2a. En el estudio doble ciego y controlado con placebo, 34 adultos con MDD de moderado a grave recibieron una única dosis intravenosa de 21.5 mg de DMT (SPL026; fumarato de DMT) administrada en infusión durante 10 minutos o placebo, junto con apoyo psicoterapéutico estructurado.

A las 2 semanas, los participantes que recibieron terapia con DMT mostraron una reducción significativamente mayor en la puntuación de la escala Montgomery–Åsberg de Depresión (MADRS) en comparación con placebo (diferencia media: −7.35; IC del 95%: −13.62 a −1.08; p=0.023). En el plazo de una semana tras el primer tratamiento, el grupo de DMT presentó una disminución media en la MADRS 10.8 puntos mayor que el grupo placebo.

El ensayo reclutó a 34 participantes con una edad media de 32.8 años, que habían experimentado depresión durante, en promedio, 10.5 años. En el ensayo clínico, la mitad de los pacientes recibió dos dosis de DMT, separadas por dos semanas, mientras que la otra mitad recibió una dosis de placebo seguida del psicodélico. Los pacientes y el personal desconocían la asignación de la primera dosis, pero todos sabían que recibirían el fármaco activo en la segunda visita.

Tras la fase enmascarada, se ofreció a todos los participantes una sesión de DMT de etiqueta abierta. En esta fase, los efectos antidepresivos se mantuvieron hasta 3 meses, sin diferencias significativas entre quienes recibieron una frente a dos dosis. El grupo placebo mostró una mejoría de los síntomas similar a la observada en el grupo de tratamiento en la primera etapa, pero no hubo una mejoría adicional en el grupo de dos tratamientos. Los investigadores sugieren que una sola dosis podría ser suficiente para lograr el efecto antidepresivo.

Los investigadores realizaron seguimientos a intervalos regulares durante 3 meses, y los participantes completaron la MADRS a las 1, 2, 3, 4, 6 y 14 semanas, y a los 6 meses tras el primer tratamiento. Los investigadores señalaron que la eficacia de la DMT parece depender de la intensidad de la experiencia psicodélica aguda que genera, funcionando mejor en quienes percibieron los efectos más vívidos. Los participantes que informaron una experiencia psicodélica más intensa mostraron una mayor mejoría de los síntomas.

Los acontecimientos adversos fueron en su mayoría de intensidad leve a moderada e incluyeron dolor en el lugar de la infusión, náuseas y ansiedad transitoria. No se notificaron acontecimientos adversos graves, lo que sugiere que la terapia con DMT fue bien tolerada en este entorno clínico controlado. Ningún participante notificó acontecimientos adversos graves.

El MDD sigue siendo una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo, y muchos pacientes presentan respuestas insuficientes a los antidepresivos convencionales y la psicoterapia. A diferencia de los antidepresivos tradicionales, que pueden tardar semanas en ejercer plenamente sus efectos, la rápida acción farmacológica de la DMT plantea la posibilidad de un alivio más rápido de los síntomas. Una posible ventaja de la DMT es que es de acción corta, con efectos que duran solo minutos y no horas, lo que podría ofrecer beneficios similares con un coste menor y un perfil de seguridad comparable.

Sin embargo, el tamaño de la muestra de este estudio fue pequeño y el seguimiento fue limitado. Se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración para confirmar la durabilidad, las estrategias de dosificación óptimas y la seguridad en poblaciones de pacientes más amplias. Los investigadores reconocen que estos son resultados muy preliminares y que su estudio tuvo algunas limitaciones, incluida la falta de diversidad étnica y la exclusión de cualquier persona con antecedentes de intentos de suicidio graves. Solicitaron "ensayos más largos y de mayor tamaño para evaluar con más detalle la eficacia, la seguridad y la coste-efectividad de la terapia asistida con DMT en comparación con los tratamientos estándar existentes".

El fármaco —llamado SPL026— fue desarrollado originalmente por la empresa británica Small Pharma, que fue adquirida por la empresa canadiense Cybin en 2023. Desde entonces, Cybin ha pasado a llamarse Helus Pharma y está desarrollando nuevos fármacos agonistas de la serotonina basados tanto en DMT como en psilocybin, el ingrediente psicoactivo de las setas alucinógenas.

El estudio se publicó en Nature Medicine.