El fármaco de psilocibina de Compass Pathways tiene éxito en el segundo ensayo fase III para la depresión resistente al tratamiento

Compass Pathways informó que su formulación sintética de psilocibina COMP360 cumplió el criterio de valoración principal en el segundo de dos ensayos fase III fundamentales en depresión resistente al tratamiento, despejando el camino hacia lo que sería la primera solicitud regulatoria de un psicodélico clásico para una indicación psiquiátrica. Las acciones de la compañía se dispararon más de un 45% tras el anuncio.

En el ensayo COMP006, dos dosis de COMP360 25 mg administradas con tres semanas de intervalo demostraron una reducción estadísticamente significativa de la gravedad de la depresión frente a un control de 1 mg, con una diferencia media de tratamiento de -3.8 puntos en la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), una medida evaluada por el clínico de la gravedad de la depresión, a las seis semanas. La MADRS oscila entre 0 y 60 y, en los ensayos de antidepresivos, las diferencias de 2–3 puntos frente a placebo suelen considerarse clínicamente relevantes.

El resultado refleja de cerca el primer ensayo, COMP005, que informó de una ventaja de -3.6 puntos frente a placebo en junio de 2025. Junto con datos previos de fase IIb, COMP360 ha demostrado ahora eficacia en tres ensayos controlados consecutivos en un total de 839 pacientes. Ambos estudios fase III continúan hasta 52 semanas.

El estudio también mostró un perfil de seguridad favorable y un inicio rápido del efecto del tratamiento. En ambos ensayos fase III, COMP360 fue en general bien tolerado. Los acontecimientos adversos fueron en su mayoría leves, se produjeron en los días de dosificación y la gran mayoría se resolvió en 24 horas.

En COMP006, la proporción de pacientes que logró una reducción clínicamente significativa de los síntomas a las seis semanas fue del 39%. En COMP005, el 25% de los pacientes logró una reducción clínicamente significativa de los síntomas a las seis semanas, y esa mejoría persistió hasta la semana 26 tras solo una o dos dosis. Se esperan los datos a 26 semanas de COMP006 a comienzos del Q3.

El CEO declaró durante un webcast el 17 de febrero que la FDA ha mostrado un fuerte interés en una estrategia de presentación acelerada, incluida la posibilidad de una presentación escalonada y una revisión escalonada. La compañía planea llevar a cabo una presentación regulatoria escalonada ante la FDA y pretende presentar una New Drug Application en el cuarto trimestre. El CEO indicó que la empresa espera estar lista para el lanzamiento comercial en USA a finales de este año.

Más de cuatro millones de adultos en EEUU se ven afectados por depresión resistente al tratamiento cada año, y solo Spravato (esketamine) de Johnson & Johnson, un espray nasal aprobado para TRD en 2019 y posteriormente aprobado también para trastorno depresivo mayor, ha recibido la autorización de la FDA para esta afección. Los ingresos anuales de Spravato se acercan a los $2 billion.

El CEO señaló que los pacientes necesitan 10 tratamientos con Spravato para la semana 6 a fin de lograr un efecto similar al que se observa con COMP360 en la semana 6, con uno o dos tratamientos. El CEO afirmó que no hay fármacos aprobados para la depresión, incluido Spravato, que ofrezcan un efecto de inicio rápido y clínicamente significativo, y resultados duraderos con solo uno o dos tratamientos.

La compañía reconoció que ajustó el cronograma de COMP006 en 2024, citando un alto grado de escrutinio respecto al descegamiento (unblinding), que es muy relevante para los estudios; es decir, la posibilidad de que los pacientes o los clínicos pudieran inferir la asignación del tratamiento debido a los efectos perceptibles del fármaco, socavando así la integridad de un ensayo enmascarado.

El director médico afirmó en un comunicado de prensa que, dentro del muy limitado panorama de tratamientos para TRD, este posible tratamiento realmente destaca por su eficacia extremadamente rápida y sostenida, y expresó su gratitud a los participantes, investigadores y al personal de los ensayos clínicos por sus inestimables contribuciones a los estudios.