Amlitelimab alcanza los objetivos primarios en ensayos de fase 3 para dermatitis atópica

Los resultados de tres ensayos de fase 3 que evalúan amlitelimab en dermatitis atópica moderada a grave muestran que el fármaco investigacional alcanzó los objetivos primarios en dos estudios de monoterapia y demostró mayor eficacia en terapia combinada. El ensayo de terapia combinada SHORE produjo las tasas de respuesta más altas de los tres estudios, con EASI-75 acercándose al 48% en el brazo de dosificación cada 4 semanas.

Los tres estudios —COAST 1, COAST 2 y SHORE— incluyeron adultos y adolescentes de 12 años o más con dermatitis atópica moderada a grave. COAST 1 (n=601) y COAST 2 (n=589) evaluaron amlitelimab como monoterapia, mientras que SHORE (n=643) evaluó el fármaco en combinación con corticosteroides tópicos, con o sin inhibidores tópicos de calcineurina. En todos los ensayos, los pacientes fueron aleatorizados para recibir amlitelimab 250 mg (125 mg para aquellos con peso inferior a 40 kg) cada 4 semanas o cada 12 semanas, después de una dosis de carga, o placebo.

Tanto en COAST 1 como en COAST 2, amlitelimab alcanzó el objetivo primario vIGA-AD 0/1 en ambos intervalos de dosificación. En COAST 1, los brazos Q4W y Q12W lograron tasas vIGA-AD 0/1 del 21,1% y 22,5%, respectivamente, frente al 9,2% con placebo. Las tasas de respuesta EASI-75 fueron del 35,9% (Q4W) y 39,1% (Q12W) frente al 19,1% para placebo, y se logró una reducción clínicamente significativa del picor en aproximadamente el 22-24% de los pacientes tratados frente al 12,7% con placebo.

COAST 2 produjo resultados en gran medida similares, con tasas vIGA-AD 0/1 del 25,3% y 25,7% para Q4W y Q12W, respectivamente, en comparación con el 14,8% para placebo. Los datos de terapia combinada de SHORE fueron notablemente más fuertes, con tasas vIGA-AD 0/1 del 28,7% (Q4W) y 32,3% (Q12W) frente al 16,8% para placebo con terapia de fondo. EASI-75 se acercó al 47-48% en los brazos tratados frente al 32,3% para placebo, y las tasas de respondedores al picor superaron el 33-38% frente al 21,5%.

Una observación clínicamente notable en los tres estudios fue el rendimiento de la dosificación Q12W, que fue numéricamente comparable —y en varios objetivos marginalmente superior— a la dosificación Q4W. Los investigadores han sugerido que esto puede reflejar la modulación ascendente y duradera de la activación de células T del mecanismo.

El perfil de seguridad fue ampliamente consistente con los datos previamente reportados de amlitelimab. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes en los estudios fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y empeoramiento de la dermatitis atópica —este último ocurriendo a tasas notablemente más altas en los grupos placebo. Las reacciones en el lugar de la inyección no fueron una preocupación significativa, y las tasas de malignidad se mantuvieron por debajo del 1%, generalmente similares entre las cohortes tratadas y placebo.

Sanofi reveló un segundo caso acumulativo de sarcoma de Kaposi en el programa de desarrollo más amplio, identificado en el estudio de extensión de fase 3 ciego ESTUARY. Ambos casos de sarcoma de Kaposi ocurrieron en pacientes con factores de riesgo conocidos, y ambos pacientes suspendieron el tratamiento y están en recuperación. Entre aproximadamente 4.630 pacientes expuestos a amlitelimab en todas las indicaciones, no se han identificado más casos de sarcoma de Kaposi.

Amlitelimab es un anticuerpo monoclonal completamente humano dirigido a OX40-ligando, una molécula coestimuladora involucrada en la activación y diferenciación de subconjuntos de células T colaboradoras implicadas en la inflamación tipo 2. A diferencia de los biológicos que agotan directamente las células T, su mecanismo está diseñado para modular la cascada inflamatoria ascendente mientras preserva el compartimento más amplio de células T.

Amlitelimab sigue siendo un fármaco investigacional, sin aprobaciones regulatorias hasta la fecha. La seguridad a más largo plazo y la viabilidad de la dosificación de mantenimiento Q12W se están evaluando en el estudio de extensión ESTUARY en curso, con resultados anticipados en la segunda mitad de 2026.