El desarrollo de fármacos oncológicos pediátricos va por detrás de las aprobaciones en adultos, según un estudio
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Solo el 17,7 % de los fármacos oncológicos pediátricos avanzan a ensayos de fase 3, y apenas el 12 % obtiene la aprobación de la FDA en un plazo de 10 años, frente al 38,7 % de los fármacos para adultos. El ritmo de las aprobaciones pediátricas se ha acelerado recientemente, pero persisten las limitaciones de financiación y tamaño del mercado.
La mayorÃa de los fármacos oncológicos que entran en fase de pruebas clÃnicas en niños y adolescentes no logran alcanzar ensayos de fase avanzada ni obtener la aprobación regulatoria pediátrica, según una nueva investigación publicada en Cancer.
En un perÃodo de 15 años, solo el 17,7 % de los fármacos oncológicos que ingresaron a ensayos clÃnicos aptos para pacientes pediátricos avanzaron a un ensayo pediátrico de fase 3. La incidencia acumulada a 10 años de aprobación pediátrica por la FDA fue de apenas el 12,0 %, en comparación con el 38,7 % de aprobación para adultos por la FDA durante el mismo perÃodo. Además, más de un tercio de los fármacos que iniciaron ensayos clÃnicos pediátricos no tuvieron ningún ensayo pediátrico adicional en un plazo de 5 años.
El estudio analizó los cronogramas clÃnicos y regulatorios de 191 agentes anticancerosos, todos los cuales iniciaron un primer ensayo con pacientes menores de 18 años entre 2005 y 2020. Casi dos tercios de los agentes eran inhibidores de moléculas pequeñas. Solo el 11 % estaban aprobados por la FDA en adultos en el momento de su primer ensayo en niños y adolescentes.
Diez años después del primer ensayo apto para pacientes pediátricos, la incidencia acumulada de ensayos pediátricos posteriores de fase 1, 2 y 3 fue del 56,1 %, 63 % y 17,7 %, respectivamente. Entre los fármacos que aún no estaban aprobados cuando comenzó su primer ensayo apto para pacientes pediátricos, la incidencia acumulada a 10 años de aprobación pediátrica posterior por parte de la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) fue del 12 % y el 5,6 %, respectivamente. Las aprobaciones en adultos fueron mucho más frecuentes, con una incidencia acumulada a 10 años del 38,7 % para la FDA y del 31,7 % para la EMA.
Los fármacos que ingresaron a pruebas pediátricas en un ensayo de fase 1/2 o fase 2 tenÃan más probabilidades de alcanzar una aprobación posterior que aquellos que comenzaban en fase 1, al igual que los fármacos ya aprobados por la FDA o la EMA en adultos. "Estos resultados pueden reflejar una mayor expectativa a priori de beneficio clÃnico en el ensayo y abogan por realizar más estudios iniciales de confirmación de dosis en oncologÃa pediátrica", escribieron los autores.
El desarrollo de fármacos oncológicos pediátricos presenta desafÃos distintos en comparación con los fármacos para adultos. Los cánceres infantiles son raros y biológicamente heterogéneos. Los ensayos pediátricos también plantean complejas cuestiones éticas que pueden dificultar la inscripción de participantes. Combinados con las escasas perspectivas comerciales, estos factores generan una baja inversión por parte de las empresas farmacéuticas, lo que se traduce en un desarrollo relativamente más lento que el de los agentes para adultos.
Un estudio de 2019 encontró que la mediana del desfase entre los primeros ensayos en humanos y los primeros ensayos en niños para fármacos oncológicos que finalmente obtuvieron la aprobación de la FDA era de 6,5 años, con un rango de hasta 27,7 años. Un análisis más reciente reveló que solo el 1,4 % de los nuevos fármacos oncológicos que ingresaron a pruebas clÃnicas en cualquier grupo de edad alcanzaron la aprobación pediátrica de la FDA en un plazo de 10 años.
Sin embargo, el ritmo de nuevas aprobaciones de fármacos por parte de la FDA para niños y adolescentes se ha acelerado significativamente en la última década. "Gracias a los incentivos y al trabajo arduo, hemos visto un crecimiento exponencial reciente en las aprobaciones de la FDA para fármacos [pediátricos]", declaró un funcionario del St. Jude Children's Research Hospital en una reciente reunión anual de la AACR. "Si observamos los últimos 3 años, estamos aprobando fármacos de manera constante para niños con cáncer".
Dos limitaciones principales siguen frenando el desarrollo pediátrico: la escasa financiación especÃfica para fármacos pediátricos y un tamaño de mercado reducido, lo que puede dar lugar a decisiones empresariales de interrumpir el desarrollo.