Desenvolvimento de Medicamentos Oncológicos Pediátricos Fica Atrás das Aprovações para Adultos, Aponta Estudo

A maioria dos medicamentos oncológicos que entram em testes clínicos em crianças e adolescentes não consegue chegar a ensaios de fase tardia ou obter aprovação regulatória pediátrica, de acordo com uma nova pesquisa publicada na Cancer.

Ao longo de um período de 15 anos, apenas 17,7% dos medicamentos oncológicos que entraram em ensaios clínicos elegíveis para pacientes pediátricos avançaram para um ensaio pediátrico de fase 3. A incidência cumulativa de aprovação pediátrica pela FDA em 10 anos foi de apenas 12,0%, em comparação com 38,7% para aprovação de medicamentos para adultos no mesmo período. Além disso, mais de um terço dos medicamentos que iniciaram ensaios clínicos pediátricos não tiveram novos ensaios pediátricos em um intervalo de 5 anos.

O estudo analisou os cronogramas clínicos e regulatórios de 191 agentes anticancerígenos, todos os quais iniciaram um primeiro ensaio envolvendo pacientes com menos de 18 anos entre 2005 e 2020. Quase dois terços dos agentes eram inibidores de moléculas pequenas. Apenas 11% já haviam sido aprovados pela FDA para adultos no momento de seu primeiro ensaio em crianças e adolescentes.

Dez anos após o primeiro ensaio elegível para pacientes pediátricos, a incidência cumulativa de ensaios pediátricos subsequentes de fase 1, 2 e 3 foi de 56,1%, 63% e 17,7%, respectivamente. Entre os medicamentos ainda não aprovados quando seu primeiro ensaio pediátrico foi iniciado, a incidência cumulativa de aprovação pediátrica subsequente pela FDA e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em 10 anos foi de 12% e 5,6%, respectivamente. As aprovações para adultos foram muito mais comuns, com incidência cumulativa em 10 anos de 38,7% para a FDA e 31,7% para a EMA.

Medicamentos que entraram em testes pediátricos em um ensaio de fase 1/2 ou fase 2 tiveram maior probabilidade de alcançar aprovação subsequente do que aqueles que começaram na fase 1, assim como os medicamentos já aprovados pela FDA ou EMA para adultos. "Esses resultados podem refletir uma expectativa a priori maior de benefício clínico no ensaio e argumentam a favor de mais estudos iniciais de confirmação de dose em oncologia pediátrica", escreveram os autores.

O desenvolvimento de medicamentos oncológicos pediátricos apresenta desafios distintos em comparação com medicamentos para adultos. Os cânceres infantis são raros e biologicamente heterogêneos. Os ensaios pediátricos também envolvem questões éticas complexas que podem dificultar o recrutamento. Combinados com perspectivas comerciais reduzidas, esses fatores geram baixo investimento por parte das empresas farmacêuticas, resultando em um desenvolvimento relativamente mais lento do que o de agentes para adultos.

Um estudo de 2019 constatou que a mediana do intervalo entre o primeiro estudo em humanos e o primeiro estudo em crianças para medicamentos oncológicos que eventualmente obtiveram aprovação da FDA foi de 6,5 anos, com uma variação de até 27,7 anos. Uma análise mais recente revelou que apenas 1,4% dos novos medicamentos oncológicos que entraram em testes clínicos em qualquer faixa etária alcançaram aprovação pediátrica da FDA em 10 anos.

No entanto, o ritmo de novas aprovações de medicamentos pela FDA para crianças e adolescentes acelerou significativamente na última década. "Por meio de incentivos e trabalho árduo, testemunhamos recentemente um crescimento exponencial nas aprovações da FDA para medicamentos [pediátricos]", afirmou um representante do St. Jude Children's Research Hospital durante uma recente Reunião Anual da AACR. "Quando olhamos para os últimos 3 anos, temos tido consistentemente medicamentos aprovados para crianças com câncer."

Duas principais restrições ainda limitam o pipeline pediátrico: o financiamento insuficiente especificamente para medicamentos pediátricos e o pequeno tamanho do mercado, o que pode resultar em decisões comerciais de descontinuar o desenvolvimento.