Studie: Entwicklung von Krebsmedikamenten für Kinder hinkt hinter Zulassungen für Erwachsene hinterher
Nur 17,7 % der Krebsmedikamente für Kinder erreichen Phase-3-Studien, und lediglich 12 % erhalten innerhalb von 10 Jahren eine FDA-Zulassung – im Vergleich zu 38,7 % bei Erwachsenen. Das Tempo pädiatrischer Zulassungen hat sich zuletzt beschleunigt, doch Finanzierungs- und Marktgrößenprobleme bestehen fort.
Die meisten Krebsmedikamente, die bei Kindern und Jugendlichen klinisch getestet werden, erreichen keine späten Studienphasen oder erhalten keine pädiatrische Zulassung, so eine neue Studie, die in Cancer veröffentlicht wurde.
Über einen Zeitraum von 15 Jahren gelangten nur 17,7 % der Krebsmedikamente, die in für Kinder geeignete klinische Studien aufgenommen wurden, in eine pädiatrische Phase-3-Studie. Die kumulative Inzidenz einer pädiatrischen FDA-Zulassung nach 10 Jahren lag bei lediglich 12,0 %, verglichen mit 38,7 % für Zulassungen bei Erwachsenen im gleichen Zeitraum. Zudem wurde bei mehr als einem Drittel der Medikamente, die pädiatrische klinische Studien begannen, innerhalb von fünf Jahren keine weitere pädiatrische Studie durchgeführt.
Die Studie analysierte die klinischen und regulatorischen Zeitpläne von 191 Krebsmedikamenten, die zwischen 2005 und 2020 ihre erste Studie mit Patienten unter 18 Jahren begannen. Fast zwei Drittel der Wirkstoffe waren niedermolekulare Inhibitoren (Small Molecule Inhibitors). Nur 11 % waren zum Zeitpunkt ihrer ersten Studie bei Kindern und Jugendlichen bereits von der FDA für Erwachsene zugelassen.
Zehn Jahre nach der ersten für Kinder geeigneten Studie betrug die kumulative Inzidenz nachfolgender pädiatrischer Phase-1-, Phase-2- und Phase-3-Studien 56,1 %, 63 % bzw. 17,7 %. Bei Medikamenten, die zum Zeitpunkt des Beginns ihrer ersten pädiatrischen Studie noch nicht zugelassen waren, lag die kumulative Inzidenz einer späteren pädiatrischen Zulassung durch die FDA bzw. die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) nach 10 Jahren bei 12 % bzw. 5,6 %. Zulassungen für Erwachsene waren weitaus häufiger, mit einer kumulativen Inzidenz nach 10 Jahren von 38,7 % (FDA) und 31,7 % (EMA).
Medikamente, die in einer Phase-1/2- oder Phase-2-Studie in die pädiatrische Prüfung eintraten, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, später zugelassen zu werden, als Medikamente, die in Phase 1 begannen. Gleiches galt für Medikamente, die bereits von der FDA oder EMA für Erwachsene zugelassen waren. „Diese Ergebnisse könnten auf eine höhere a priori Erwartung eines klinischen Nutzens in der Studie hindeuten und sprechen für mehr initiale Dosisbestätigungsstudien in der pädiatrischen Onkologie", schreiben die Autoren.
Die Entwicklung von Krebsmedikamenten für Kinder bringt besondere Herausforderungen mit sich, die sich von denen bei Erwachsenen unterscheiden. Krebserkrankungen im Kindesalter sind selten und biologisch heterogen. Pädiatrische Studien werfen zudem komplexe ethische Fragen auf, die die Rekrutierung erschweren können. In Verbindung mit geringen kommerziellen Aussichten führen diese Faktoren zu niedrigen Investitionen der Pharmaindustrie, was zu einer vergleichsweise langsameren Entwicklung als bei Wirkstoffen für Erwachsene führt.
Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die mediane Verzögerung zwischen der ersten Studie am Menschen und der ersten Studie an Kindern bei onkologischen Medikamenten, die schließlich eine FDA-Zulassung erhielten, 6,5 Jahre betrug, mit einer Spanne von bis zu 27,7 Jahren. Eine neuere Analyse zeigte, dass nur 1,4 % der neuen Krebsmedikamente, die in irgendeiner Altersgruppe klinisch getestet wurden, innerhalb von 10 Jahren eine pädiatrische FDA-Zulassung erhielten.
Allerdings hat sich das Tempo der Neuzulassungen von Medikamenten durch die FDA für Kinder und Jugendliche im letzten Jahrzehnt deutlich beschleunigt. „Durch Anreize und harte Arbeit haben wir in letzter Zeit ein exponentielles Wachstum bei den FDA-Zulassungen für [pädiatrische] Medikamente erlebt", erklärte ein Vertreter des St. Jude Children's Research Hospital kürzlich auf einer Jahrestagung der AACR. „Wenn man die letzten drei Jahre betrachtet, werden durchgängig Medikamente für Kinder mit Krebs zugelassen."
Zwei Haupthindernisse bremsen die pädiatrische Pipeline weiterhin aus: die schlechte Finanzierung speziell für pädiatrische Medikamente und die geringe Marktgröße, was zu Geschäftsentscheidungen führen kann, die Entwicklung einzustellen.