小児がんの新薬開発、成人承認に大きく遅れを取る―研究結果

小児および青年を対象に臨床試験が実施される抗がん剤の大半は、後期試験に進むことも、小児向けの規制当局承認を取得することもできていないことが、Cancer誌に掲載された新たな研究で明らかになった。

15年間にわたり、小児対象の臨床試験に組み入れられた抗がん剤のうち、小児第3相試験に進んだのはわずか17.7％だった。同じ期間における小児のFDA承認の10年累積発生率はわずか12.0％であり、成人のFDA承認（38.7％）と比べて大幅に低かった。さらに、小児臨床試験を開始した薬剤の3分の1以上が、その後5年以内に新たな小児試験を実施していなかった。

この研究では、2005年から2020年の間に18歳未満の患者を対象とした初回試験を開始した191の抗がん剤の臨床的および規制上のタイムラインを分析した。薬剤の約3分の2は低分子阻害剤だった。小児・青年を対象とした初回試験の時点で成人向けにFDA承認を受けていた薬剤はわずか11％だった。

初回の小児対象試験から10年後、その後の小児第1相、第2相、第3相試験の累積発生率はそれぞれ56.1％、63％、17.7％だった。初回の小児対象試験開始時にまだ承認を受けていなかった薬剤について、その後の小児向けFDA承認および欧州医薬品庁（EMA）承認の10年累積発生率はそれぞれ12％と5.6％だった。成人承認ははるかに一般的で、FDAで38.7％、EMAで31.7％の10年累積発生率を示した。

第1/2相または第2相試験で小児試験に臨んだ薬剤は、第1相から開始した薬剤よりもその後の承認に至る可能性が高く、すでに成人向けにFDAまたはEMAの承認を受けていた薬剤も同様であった。「これらの結果は、試験における臨床的有用性に対する事前の期待がより大きいことを反映している可能性があり、小児腫瘍学においてより多くの初期用量確認試験を実施する必要性を示唆している」と著者らは述べている。

小児向け抗がん剤の開発は、成人向け薬剤と比較して特有の課題を伴う。小児がんは稀であり、生物学的に不均一である。また、小児試験には複雑な倫理的懸念が伴い、登録の妨げとなる可能性がある。商業的な見通しの低さと相まって、これらの要因は製薬企業からの投資を減少させ、成人向け薬剤よりも開発が相対的に遅れる結果となっている。

2019年の研究では、最終的にFDA承認を取得した腫瘍学用薬剤において、初回のヒト試験から初回の小児試験までの中央値の遅れは6.5年であり、最大で27.7年に及ぶことが判明した。より最近の分析では、全年齢層を対象に臨床試験に入った新規抗がん剤のうち、10年以内に小児向けFDA承認に達したのはわずか1.4％であることが明らかになった。

しかし、過去10年間で、小児および青年を対象としたFDAによる新薬承認のペースは大幅に加速している。「インセンティブと努力により、近年、小児用医薬品のFDA承認は指数関数的に増加しています」と、St. Jude Children's Research Hospitalの関係者は最近のAACR年次総会で述べた。「過去3年間を見ると、がんを患う子どもたちのために一貫して薬剤が承認されています」。

小児向けパイプラインを依然として阻んでいる主な制約は2つある。小児用医薬品に特化した資金不足と、市場規模の小ささであり、これにより開発中止の事業判断が下される可能性がある。