Le développement des médicaments pédiatriques contre le cancer accuse un retard sur les approbations pour adultes, selon une étude
Seulement 17,7 % des médicaments anticancéreux pédiatriques atteignent la phase 3 des essais cliniques, et seulement 12 % obtiennent une approbation de la FDA dans les 10 ans, contre 38,7 % pour les médicaments pour adultes. Le rythme des approbations pédiatriques s'est accéléré récemment, mais les contraintes de financement et de taille de marché persistent.
La plupart des médicaments anticancéreux qui entrent en phase d'essai clinique chez les enfants et les adolescents n'atteignent pas les essais de phase avancée ni n'obtiennent d'approbation réglementaire pédiatrique, selon une nouvelle recherche publiée dans Cancer.
Sur une période de 15 ans, seulement 17,7 % des médicaments anticancéreux ayant participé à des essais cliniques éligibles pour les enfants ont atteint un essai pédiatrique de phase 3. L'incidence cumulée à 10 ans de l'approbation pédiatrique par la FDA était de seulement 12,0 %, contre 38,7 % pour l'approbation adulte par la FDA sur la même période. De plus, plus d'un tiers des médicaments ayant débuté des essais cliniques pédiatriques n'ont fait l'objet d'aucun autre essai pédiatrique dans un délai de 5 ans.
L'étude a analysé les calendriers cliniques et réglementaires de 191 agents anticancéreux, tous ayant initié un premier essai impliquant des patients de moins de 18 ans entre 2005 et 2020. Près des deux tiers des agents étaient des inhibiteurs de petites molécules. Seulement 11 % étaient approuvés par la FDA chez les adultes au moment de leur premier essai chez les enfants et les adolescents.
Dix ans après l'essai initial éligible pour les enfants, l'incidence cumulée des essais pédiatriques ultérieurs de phase 1, 2 et 3 était respectivement de 56,1 %, 63 % et 17,7 %. Parmi les médicaments non encore approuvés au début de leur premier essai pédiatrique éligible, l'incidence cumulée à 10 ans de l'approbation pédiatrique ultérieure par la FDA et par l'Agence européenne des médicaments (EMA) était respectivement de 12 % et 5,6 %. Les approbations pour adultes étaient bien plus fréquentes, avec une incidence cumulée à 10 ans de 38,7 % pour la FDA et de 31,7 % pour l'EMA.
Les médicaments entrés en phase d'essai pédiatrique en phase 1/2 ou en phase 2 étaient plus susceptibles d'obtenir une approbation ultérieure que les médicaments débutant en phase 1, tout comme les médicaments déjà approuvés par la FDA ou l'EMA chez les adultes. « Ces résultats peuvent refléter une attente a priori plus élevée de bénéfice clinique dans l'essai et plaident en faveur de davantage d'études initiales de confirmation de dose en oncologie pédiatrique », ont écrit les auteurs.
Le développement de médicaments anticancéreux pédiatriques présente des défis distincts par rapport aux médicaments pour adultes. Les cancers pédiatriques sont rares et biologiquement hétérogènes. Les essais pédiatriques soulèvent également des préoccupations éthiques complexes qui peuvent entraver le recrutement. Combinés à de faibles perspectives commerciales, ces facteurs entraînent un faible investissement de la part des entreprises pharmaceutiques, ce qui se traduit par un développement relativement plus lent que celui des agents pour adultes.
Une étude de 2019 a révélé que le délai médian entre le premier essai chez l'humain et le premier essai chez l'enfant pour les médicaments oncologiques ayant finalement obtenu l'approbation de la FDA était de 6,5 ans, avec une fourchette allant jusqu'à 27,7 ans. Une analyse plus récente a montré que seulement 1,4 % des nouveaux médicaments anticancéreux entrant en essai clinique dans n'importe quel groupe d'âge obtenaient une approbation pédiatrique de la FDA dans les 10 ans.
Cependant, le rythme des nouvelles approbations de médicaments par la FDA pour les enfants et les adolescents s'est considérablement accéléré au cours de la dernière décennie. « Grâce aux incitations et au travail acharné, nous avons assisté récemment à une croissance exponentielle des approbations de la FDA pour les médicaments [pédiatriques] », a déclaré un responsable du St. Jude Children's Research Hospital lors d'une récente réunion annuelle de l'AACR. « Si l'on regarde les 3 dernières années, nous avons régulièrement des médicaments approuvés pour les enfants atteints de cancer. »
Deux contraintes principales freinent encore le pipeline pédiatrique : un financement insuffisant spécifiquement pour les médicaments pédiatriques et une taille de marché réduite, ce qui peut conduire à des décisions commerciales d'abandon du développement.