Modelo de reloj basado en un análisis de sangre predice el inicio de síntomas de Alzheimer en 3-4 años

Un nuevo estudio publicado en Nature Medicine el 19 de febrero muestra que un único análisis de sangre puede evaluar no solo el riesgo de que una persona desarrolle enfermedad de Alzheimer, sino también predecir aproximadamente cuándo comenzarán los síntomas, con un margen de error promedio de alrededor de 3-4 años. El estudio fue desarrollado y puesto en marcha por el Biomarkers Consortium de la Foundation for the National Institutes of Health.

En el estudio, los investigadores analizaron p-tau217, una proteína vinculada a la enfermedad de Alzheimer, en muestras de sangre recopiladas durante un período de hasta 10 años de más de 600 adultos (de 62-78 años) que inicialmente no presentaban síntomas cognitivos. Luego, el equipo construyó modelos estadísticos de “reloj” que relacionaban los cambios de p-tau217 en sangre a lo largo del tiempo con la aparición futura de síntomas.

La prueba se basa en una forma anormal de una proteína llamada tau que circula en la sangre y que empieza a acumularse en los cerebros de las personas con Alzheimer mucho antes de que aparezcan síntomas como la pérdida de memoria. Las proteínas tau anormales pueden formar fibras enmarañadas que alteran la comunicación entre las neuronas del cerebro.

Las personas con niveles más altos de p-tau217 plasmática tendían a desarrollar antes síntomas de Alzheimer, y los individuos de mayor edad desarrollaron síntomas más rápidamente tras alcanzar niveles elevados de esta proteína. El modelo pudo estimar cuántos años podría faltar para que una persona desarrolle problemas de memoria y pensamiento relacionados con el Alzheimer, con una precisión de 3-4 años.

Cabe destacar que el tiempo desde la positividad de p-tau217 hasta el inicio de los síntomas fue marcadamente más corto en los individuos de mayor edad. Por ejemplo, si una persona presentaba p-tau217 elevada en el plasma a los 60 años, desarrollaba síntomas 20 años después. Si p-tau217 no se elevaba hasta los 80 años, los síntomas aparecían mucho antes, lo que sugiere que los cerebros de las personas más jóvenes pueden ser más resilientes a la neurodegeneración y que las personas mayores podrían desarrollar síntomas con niveles más bajos de patología de Alzheimer.

El estudio formó parte de un proyecto desarrollado y lanzado por el Biomarkers Consortium de la Foundation for the National Institutes of Health, una alianza público-privada. Los participantes incluyeron a 603 adultos mayores que vivían de forma independiente en la comunidad, procedentes de dos iniciativas independientes y de larga duración de investigación sobre Alzheimer: el Knight Alzheimer Disease Research Center de la Washington University School of Medicine y la Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, con sede en múltiples centros de EE. UU.

La p-tau217 plasmática se midió con PrecivityAD2, una prueba diagnóstica de sangre para la enfermedad de Alzheimer disponible clínicamente de C2N Diagnostics, una startup de la Washington University. La p-tau217 plasmática también se midió en la cohorte de ADNI utilizando análisis de sangre de otras empresas, incluido uno autorizado por la U.S. Food and Drug Administration. Se construyeron modelos similares con datos de un inmunoensayo p-tau217/Aβ42 y cuatro inmunoensayos de p-tau217 plasmática.

Previamente se ha demostrado que la p-tau217 plasmática se correlaciona de forma sólida con la acumulación de amiloide y tau en el cerebro observada en exploraciones PET. Los principales sellos distintivos de la enfermedad de Alzheimer, el amiloide y la tau, son proteínas mal plegadas que comienzan a acumularse en el cerebro muchos años antes de que se desarrollen los síntomas de Alzheimer. Las mediciones plasmáticas de p-tau217 muestran asociaciones elevadas no solo con la PET de amiloide, sino también con la PET de tau, los volúmenes cerebrales y la cognición.

Este nivel de precisión podría resultar especialmente útil para los ensayos clínicos, al ayudar a los investigadores a seleccionar a los participantes con mayor probabilidad de desarrollar síntomas dentro del marco temporal del ensayo, haciendo los estudios más eficientes y potentes. Los modelos podrían permitir que los ensayos clínicos de tratamientos potencialmente preventivos se realicen en un período de tiempo más corto.

El equipo de investigación también desarrolló una aplicación web que permite a los científicos visualizar cómo cambian los niveles de p-tau217 plasmática a lo largo del tiempo y cómo se relacionan con los síntomas de Alzheimer. La herramienta interactiva ayuda a los investigadores a explorar relaciones complejas entre la p-tau217 plasmática, la edad y los síntomas.

El autor principal señaló que el estudio muestra que es posible utilizar análisis de sangre para predecir no solo si es probable que los individuos desarrollen síntomas de Alzheimer, sino también para estimar cuándo comenzarán los síntomas, y añadió que los investigadores están trabajando para hacer que estos modelos sean aún más precisos. Sin embargo, en este momento no se recomienda que las personas sin deterioro cognitivo se realicen ninguna prueba de biomarcadores de enfermedad de Alzheimer. Tanto la prueba de biomarcadores de Alzheimer en personas sin síntomas cognitivos como el uso de la aplicación web deberían limitarse a entornos de investigación, escribieron los autores del estudio.

El estudio contó con el apoyo de socios del sector privado: AbbVie Inc., la Alzheimer's Association, The Alzheimer's Drug Discovery Foundation's Diagnostics Accelerator, Biogen, Johnson & Johnson y Takeda. Más de 7 millones de estadounidenses viven con enfermedad de Alzheimer, y se proyecta que los costos de salud y de cuidados a largo plazo para el Alzheimer y otras formas de demencia alcancen casi $400 mil millones en 2025, según la Alzheimer's Association.

El estudio se basa en datos e información generados a partir de alianzas de investigación anteriores y en curso de FNIH comprometidas con el avance de la comprensión del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Comenzando con la Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative en 2004 y continuando a través de las Accelerating Medicines Partnerships y el Biomarkers Consortium, la FNIH ha encabezado numerosos esfuerzos colaborativos centrados en identificar y validar biomarcadores para la detección temprana y el tratamiento eficaz del Alzheimer.