Life Biosciences trata al primer paciente con terapia génica de rejuvenecimiento celular para el glaucoma

Life Biosciences ha tratado al primer paciente con ER-100, una terapia génica experimental diseñada para rejuvenecer las células envejecidas del ojo. La terapia, administrada a un paciente con glaucoma, administra tres modificaciones genéticas distintas para regenerar las células ganglionares de la retina en el nervio óptico, que normalmente no se regeneran en adultos y pueden provocar ceguera cuando se dañan.

El tratamiento se basa en la reprogramación celular, un concepto demostrado por el investigador japonés Shinya Yamanaka en 2007, quien mostró que ciertas proteínas pueden reprogramar las células adultas a un estado similar al de las células madre. ER-100 utiliza los factores "OSK" (OCT4, SOX2 y KLF4), tres de los cuatro factores originales de Yamanaka, para revertir parcialmente los cambios epigenéticos asociados a la edad. Los genes se administran mediante un virus de uso común en terapia génica y están diseñados para activarse solo cuando el participante toma el antibiótico doxycycline, lo que da a los médicos la capacidad de apagar el mecanismo si es necesario.

El ensayo de fase 1, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), incluye hasta 18 participantes: los primeros 12 con glaucoma de ángulo abierto y seis con neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una afección que causa pérdida repentina de la visión. Los participantes serán monitorizados durante al menos cinco años, con el objetivo principal de evaluar la seguridad y no la eficacia.

Los estudios en animales realizados en varios laboratorios han sugerido que la reprogramación parcial del tejido celular puede realizarse de forma segura, aunque persisten los temores de que la terapia podría llevar a algunas células a un estado canceroso. Desde 2020, los investigadores informaron que la activación de los tres genes provocó la regeneración de neuronas en el nervio óptico de ratones y revirtió la pérdida de visión en ejemplares de edad avanzada o afectados por glaucoma. La tecnología fue transferida a Life Biosciences, que posteriormente realizó pruebas preclínicas en roedores y primates que no revelaron efectos adversos graves.

El director ejecutivo de la compañía calificó el momento como "una transformación potencial no solo para la empresa y no solo para el campo de la biología del envejecimiento, sino, sin exageración, para toda la medicina", y agregó que la terapia tiene como objetivo restaurar la función de los tejidos y revertir la enfermedad a un nivel fundamental. Un cofundador y genetista de Harvard describió el ensayo como "la primera oportunidad para probar si la restauración de esta información puede mejorar las enfermedades humanas". Los investigadores advierten que el éxito no prueba necesariamente la inmortalidad celular, pero Life Biosciences también está experimentando con modelos animales de enfermedades hepáticas.

Convertir los factores de Yamanaka en un medicamento requiere sistemas de administración dirigidos, control de precisión de la expresión génica y protocolos de fabricación con controles adecuados de potencia, liberación y calidad. El valor comercial duradero de tales terapias dependerá de las soluciones de ingeniería que hagan que la biología sea clínicamente utilizable, incluidos el sistema de administración, los controles de expresión, el proceso de fabricación, el protocolo de tratamiento y la validación clínica.