La FDA acepta la NDA de Roche para giredestrant en cáncer de mama con mutación ESR1

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado la New Drug Application (NDA) de Roche para giredestrant, una terapia oral en investigación, en combinación con everolimus para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo, con mutación ESR1, tras recurrencia o progresión con un régimen previo basado en terapia endocrina. Se espera que la FDA tome una decisión sobre la aprobación para el 18 de diciembre de 2026.

Giredestrant más everolimus podría ser la primera y única combinación oral de degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) aprobada en el contexto posterior a inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDK)4/6.

La aceptación de la presentación se basa en los resultados del estudio de fase III evERA Breast Cancer, que mostró que giredestrant más everolimus redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% y 62% en las poblaciones por intención de tratar (ITT) y con mutación ESR1, respectivamente, en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus. En la población con mutación ESR1, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 9.99 meses en comparación con 5.45 meses en los brazos de giredestrant y comparador, respectivamente (hazard ratio [HR] estratificado=0.38, IC del 95%: 0.27-0.54, p-value=<0.0001). En la población ITT, la mediana de PFS fue de 8.77 meses en comparación con 5.49 meses en los brazos de giredestrant y comparador, respectivamente (HR=0.56, IC del 95%: 0.44-0.71, p-value=<0.0001).

Los datos de supervivencia global (OS) eran inmaduros en el momento del análisis, pero se ha observado una clara tendencia positiva en las poblaciones ITT (HR=0.69, IC del 95%: 0.47-1.00, p-value=0.0473) y con mutación ESR1 (HR=0.62, IC del 95%: 0.38-1.02, p-value=0.0566). El seguimiento de OS continuará hasta el próximo análisis.

Los acontecimientos adversos con la combinación de giredestrant fueron manejables y consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales. No se observaron hallazgos de seguridad inesperados, incluida la ausencia de fotopsia.

Los datos de evERA se están utilizando para respaldar presentaciones regulatorias ante otras autoridades sanitarias globales.

El cáncer de mama ER-positivo representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama. La resistencia a las terapias endocrinas, en particular en el contexto posterior a inhibidores de CDK, incrementa el riesgo de progresión de la enfermedad y se asocia con malos resultados. Las terapias combinadas orales, como giredestrant más everolimus, podrían abordar esto al dirigirse a dos vías de señalización diferentes y, al mismo tiempo, ayudar a minimizar el impacto del tratamiento en la vida de las personas sin necesidad de inyecciones.

evERA fue el primer resultado positivo de fase III para giredestrant, seguido de lidERA Breast Cancer en el contexto de enfermedad en estadio temprano. La justificación científica de lidERA estuvo respaldada por resultados previos en el contexto neoadyuvante, incluido el ensayo coopERA, que mostró que giredestrant fue superior a un inhibidor de la aromatasa para reducir la división celular maligna (niveles de Ki67). Este creciente cuerpo de evidencia subraya el potencial de giredestrant para convertirse en un nuevo estándar de tratamiento endocrino en el cáncer de mama ER-positivo tanto en estadio temprano como avanzado. En las próximas semanas, Roche presentará los datos de fase III de lidERA con giredestrant en cáncer de mama en estadio temprano ante autoridades sanitarias de todo el mundo, incluida la FDA. Se espera la lectura de persevERA en cáncer de mama ER-positivo de primera línea en la primera mitad de este año, lo que aportará evidencia adicional para giredestrant dentro del paradigma de tratamiento del cáncer de mama ER-positivo.