Ensayo de fase III frontMIND: la combinación de tafasitamab-lenalidomida-R-CHOP mejora la supervivencia libre de progresión en linfomas de células B de alto riesgo

La combinación de las terapias dirigidas tafasitamab y lenalidomida con la quimioterapia estándar R-CHOP mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con linfomas de células B de alto riesgo recién diagnosticados, según los resultados del ensayo de fase III frontMIND presentados en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).

En el ensayo, 899 adultos con linfoma difuso de células B grande (DLBCL) o linfoma de células B de alto grado (HGBL) de alto riesgo previamente no tratados recibieron el esquema combinado o R-CHOP solo durante seis ciclos de 21 días. Con una mediana de seguimiento de 35,2 meses, la combinación de tafasitamab-lenalidomida-R-CHOP redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 25% en comparación con R-CHOP solo (HR 0,75; IC 95%: 0,59-0,96; P=0,0194). La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en el grupo de combinación.

La tasa de supervivencia libre de progresión a 2 años fue del 71,1% con la combinación frente al 62,9% con R-CHOP, mientras que las tasas a 3 años fueron del 67,3% y el 60,7%, respectivamente. El ensayo también demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos con la combinación (HR 0,79; IC 95%: 0,64-0,97; P=0,0260). El análisis intermedio de supervivencia global mostró una tendencia favorable hacia la combinación (HR 0,85; IC 95%: 0,63-1,14; P=0,2703).

La tasa de respuesta completa fue del 65,2% en ambos grupos de tratamiento, mientras que la tasa de respuesta global fue del 80,4% en el grupo de combinación frente al 76,1% en el grupo de R-CHOP. Los investigadores señalaron que la adición de tafasitamab y lenalidomida no comprometió la administración de la quimioterapia base R-CHOP, con intensidades de dosis relativas mediana que permanecieron elevadas y similares entre los grupos en los seis ciclos.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más frecuentes fueron las citopenias y las infecciones. Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 86,7% de los pacientes del grupo de combinación frente al 76,1% del grupo de R-CHOP. Los eventos adversos provocaron la suspensión de parte del tratamiento en el 25,7% del grupo de combinación frente al 17,9% del grupo de R-CHOP, mientras que aproximadamente el 5% de los pacientes de ambos grupos interrumpieron el tratamiento por completo.

El tafasitamab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína CD19, un marcador de superficie expresado tanto en células B normales como malignas. La combinación de tafasitamab y lenalidomida ya está aprobada por la FDA para el DLBCL en recaída o refractario. Los investigadores afirmaron que los resultados de frontMIND sugieren que la combinación «es un posible nuevo estándar de tratamiento de primera línea» para DLBCL o HGBL de alto riesgo.

Los hallazgos son particularmente significativos porque, durante más de dos décadas, R-CHOP ha sido el estándar global de atención para el DLBCL recién diagnosticado, logrando la curación en aproximadamente el 60% de los pacientes. Los investigadores señalaron que aproximadamente el 40% de los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad de alto riesgo, no se curan con R-CHOP en primera línea, lo que genera la necesidad de mejores tratamientos.

Separadamente, un nuevo esquema de inmunoterapia dual dirigida a CD19 y CD20 ha sido aprobado en Australia para pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario. Esta aprobación marca la primera vez que este tipo de inmunoterapia dual dirigida está disponible en Australia como opción libre de quimioterapia para esta enfermedad incurable.