Lisocabtagene maraleucel muestra altas tasas de respuesta en el linfoma de la zona marginal en recaída o refractario
Datos de un ensayo de fase 2 muestran que lisocabtagene maraleucel logró una tasa de respuesta global del 95% en pacientes con linfoma de la zona marginal en recaída o refractario. El perfil de seguridad fue manejable y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) lisocabtagene maraleucel (liso-cel) induce altas tasas de respuestas duraderas en personas con linfoma de la zona marginal (LZM) en recaída o refractario, según indican los datos de un ensayo de fase 2. El perfil de seguridad fue manejable y no se identificaron nuevas señales de seguridad más allá de las observadas en estudios de lisocabtagene maraleucel en otras neoplasias malignas de células B.
Los resultados representan el análisis primario de la cohorte de LZM del ensayo TRANSCEND FL, que reclutó a 77 pacientes que habían recibido al menos dos líneas previas de tratamiento sistémico en 30 centros de EE. UU., Canadá, Europa y Japón. Todos los pacientes se sometieron a leucaféresis y 67 recibieron una única infusión intravenosa de liso-cel a una dosis objetivo de 100 x 10^6 células T CAR+ entre 2 y 7 días después de la quimioterapia de depleción linfocitaria.
La mediana de edad de los pacientes tratados fue de 62 años, habían recibido una mediana de tres tratamientos previos y la mayoría (79%) presentaba enfermedad de alto riesgo según el Índice Pronóstico Internacional de LZM. El subtipo más frecuente de LZM fue el nodal, en el 48% de los pacientes, seguido del esplénico y el extranodal del tejido linfoide asociado a mucosas, con un 27% y un 25%, respectivamente.
Con una mediana de seguimiento de 24.1 meses, el criterio de valoración principal de tasa de respuesta global según revisión independiente se alcanzó en el 95% de los 66 participantes evaluables, cumpliendo los criterios de éxito predefinidos. La tasa de respuesta completa fue del 62% y no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta; tampoco se alcanzaron las medianas de supervivencia global ni de supervivencia libre de progresión. En el punto de 24 meses, el 90% de los participantes seguía con vida y el 86% estaba vivo y libre de progresión.
Aunque limitados por el pequeño número de pacientes en ciertos subgrupos, los análisis por subgrupos mostraron resultados consistentes con los de la población global, incluidos los subgrupos por subtipo de LZM o por características de alto riesgo.
En total, el 88% de los pacientes presentó acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs, por sus siglas en inglés) de grado 3 o peor; los más frecuentes fueron neutropenia (72%), trombocitopenia (21%) y leucopenia (19%). Se registraron dos TEAEs de grado 5: un caso de sepsis neutropénica y un caso de linfoma de células T.
El síndrome de liberación de citocinas (CRS, por sus siglas en inglés) de grado 3 y los acontecimientos neurológicos de grado 3 se produjeron cada uno en el 4% de los pacientes, y no hubo acontecimientos de grado 4 o 5. El CRS y los acontecimientos neurológicos se manejaron mediante las pautas especificadas en el protocolo y los estándares de atención, y todos los acontecimientos se resolvieron.
La eficacia observada con lisocabtagene maraleucel en pacientes con LZM en recaída o refractario es alentadora y parece ser sustancialmente superior a la mostrada por las terapias actualmente aprobadas en este contexto. Sin embargo, será necesario un seguimiento más prolongado para evaluar con mayor detalle la durabilidad de la respuesta y los resultados de supervivencia en esta población con linfoma indolente.
Los resultados muestran que una infusión única de lisocabtagene maraleucel es una opción terapéutica altamente eficaz para pacientes con LZM en recaída o refractario, al proporcionar un beneficio clínico significativo a una población de pacientes con una elevada necesidad médica no cubierta.