La proteína de estrés LCN2 ayuda a los tumores de pulmón y páncreas a evadir el ataque inmunitario

Investigadores de NYU Langone Health han descubierto que una proteína llamada lipocalina 2 (LCN2) desempeña un papel clave al ayudar a las células cancerosas a evadir el sistema inmunitario, particularmente en los cánceres de pulmón y de páncreas. El estudio, publicado en Nature el 18 de febrero de 2026, revela que las células cancerosas sometidas a estrés liberan LCN2, que manipula las células inmunitarias del entorno e impide que ataquen al tumor.

El estudio se centró en una vía de supervivencia celular llamada respuesta integrada al estrés (ISR, por sus siglas en inglés), que las células utilizan para soportar condiciones estresantes, como la falta de nutrientes. Las células cancerosas, con su crecimiento anómalo y agresivo, se enfrentan a una amenaza continua de inanición, están siempre estresadas y mantienen la ISR constantemente activada.

La ISR en las células cancerosas desencadena la producción de una proteína llamada Activating Transcription Factor 4 (ATF4), que a su vez activa la acción de muchos genes que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir. El nuevo trabajo muestra que ATF4 también instruye a la célula para que libere LCN2 y así proteja al tumor del sistema inmunitario.

El equipo de investigación descubrió que LCN2 transmite el mensaje de ATF4 para cambiar a los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria abundante en los tumores, a un modo “inmunosupresor”, lo que impide que las células T que destruyen el cáncer entren en el tumor. Mientras que ATF4 actúa dentro de las células cancerosas, LCN2 se libera al exterior, donde puede ser un blanco más fácil para los fármacos.

Cuando el equipo de investigación diseñó ratones para que desarrollaran cáncer y, además, carecieran de LCN2, el crecimiento tumoral se ralentizó. El hecho de que este efecto ocurriera solo en ratones con sistemas inmunitarios sanos sugirió que una función importante de LCN2 es bloquear el ataque inmunitario contra los tumores.

El equipo analizó muestras tumorales de más de 100 pacientes con cáncer de pulmón y 30 pacientes con cáncer de páncreas. Los niveles altos de LCN2 se asociaron con una mediana de supervivencia de 52 meses, en comparación con 79 meses en los pacientes con niveles bajos.

Los investigadores diseñaron una terapia con anticuerpos, una versión producida en laboratorio de una proteína inmunitaria, para unirse y bloquear LCN2, evitando que manipule a los macrófagos y permitiendo que las células T, anteriormente relegadas, vuelvan a entrar en los tumores. Al tratar con un anticuerpo que bloqueaba LCN2, los tumores en ratones se inundaron de células T y se redujeron. La combinación del anticuerpo anti-LCN2 con un fármaco de inmunoterapia ya existente funcionó aún mejor, prolongando la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón agresivo.

Los investigadores están interesados en estudiar si LCN2 desempeña un papel similar en otros tipos de cáncer resistentes a la inmunoterapia, así como en explorar la combinación de terapias dirigidas a LCN2 con otros enfoques de inmunoterapia. El hallazgo podría conducir al desarrollo de nuevos regímenes de inmunoterapia personalizada y de fármacos dirigidos a LCN2, lo que podría mejorar los resultados en pacientes con cáncer de pulmón, de páncreas y otros tumores difíciles de tratar.