Innovent trata al primer paciente en un ensayo de fase 3 de IBI354 para cáncer de mama HER2 positivo

Innovent Biologics, Inc. (HKEX: 01801) ha administrado con éxito la primera dosis al primer participante en el estudio clínico pivotal de fase 3 (HeriCare-Breast01) que evalúa IBI354 (conjugado de anticuerpo monoclonal anti-HER2 con derivado de camptotecina, ADC HER2) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado irresecable o metastásico. IBI354 cuenta con dos ensayos pivotales de fase 3 en curso (HeriCare-Ovarian01, HeriCare-Breast01), lo que tiene el potencial de aportar una nueva generación de terapias con ADC caracterizadas por “alta potencia y baja toxicidad”.

HeriCare-Breast01 (NCT07377643) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de IBI354, con o sin pertuzumab, en comparación con el estándar de tratamiento actual: paclitaxel más trastuzumab y pertuzumab (THP). El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (PFS).

Previamente, en un estudio multicéntrico de fase 1/2 en participantes con tumores sólidos avanzados, se incluyeron un total de 88 participantes con cáncer de mama HER2 positivo (la mediana de líneas de tratamiento previas fue 4) y se trataron con dosis de 6-15 mg/kg de IBI354. A fecha del 24 de marzo de 2025, la tasa de respuesta objetiva confirmada global (cORR) fue del 59,1% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 90,9%. Entre ellos, la ORR alcanzó el 72,4% y la DCR el 89,7% en 29 participantes con cáncer de mama tratados con 9mg/kg Q3W. El tiempo mediano de seguimiento del grupo de dosis 9mg/kg Q3W fue de 13,6 meses a la fecha de corte, y la supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 14,1 meses (IC del 95%: 8,3, NC). Los datos se presentaron en el ASCO 2025.

IBI354 también demostró un excelente perfil de seguridad en este estudio clínico de fase 1/2 (n=368). No se observó DLT hasta el grupo de dosis de 18mg/kg. La incidencia global de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de grado 3 o superior en el grupo de dosis 9mg/kg Q3W fue del 21,0%; la incidencia de TRAEs que condujeron a interrupción de la dosis fue del 9,9%; la incidencia de TRAEs que condujeron a reducción de dosis fue del 1,2%; la incidencia global de TRAEs que condujeron a discontinuación fue del 1,2%; y no se notificaron TRAEs que condujeran a la muerte. Los TRAEs más frecuentes fueron disminución del recuento de glóbulos blancos, náuseas y anemia. La incidencia de enfermedad pulmonar intersticial fue de solo el 1,2%, todos de grado 1.

El investigador principal del estudio HeriCare-Breast01, académico de la Chinese Academy of Engineering del Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, declaró: “Nos complace completar la inclusión del primer paciente para el estudio HeriCare-Breast01 en nuestro centro. Aunque el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado HER2 positivo ha mejorado sustancialmente —con el régimen THP proporcionando respuestas duraderas para muchos pacientes— persisten importantes desafíos clínicos. Entre ellos se encuentran la discontinuación del tratamiento impulsada por la toxicidad y la tolerabilidad limitada de los ADC disponibles actualmente, en particular entre pacientes de mayor edad y aquellos con comorbilidades. Como ADC de nueva generación dirigido a HER2, IBI354 ha mostrado una actividad antitumoral convincente en estudios de fase 1/1b, logrando una ORR y una DCR líderes en su clase, junto con un perfil de seguridad notablemente favorable. En particular, IBI354 ha demostrado una menor incidencia de acontecimientos adversos clave como la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), la neuropatía periférica y la neutropenia. Esta ventana terapéutica de ‘alta eficacia, baja toxicidad’ puede permitir que una gama más amplia de pacientes alcance resultados terapéuticos sostenidos y de alta calidad. Esperamos que el estudio de fase 3 HeriCare-Breast01 valide aún más este potencial y acerque a IBI354 a convertirse en un nuevo estándar de tratamiento en primera línea para el cáncer de mama avanzado HER2 positivo”.

El Chief R&D Officer (Oncology) de Innovent declaró: “El inicio en China del ensayo pivotal de fase 3 HeriCare-Breast01 marca un hito importante en la traslación clínica de la cartera de ADC de Innovent. Aprovechando las tecnologías líderes mundiales de ingeniería de anticuerpos y de enlazador-carga útil diferenciadas, Innovent ha establecido una plataforma tecnológica de ADC TOPO1i altamente competitiva e innovadora, SoloTx®. IBI354 ha demostrado un perfil de seguridad y eficacia convincente en estudios en fases tempranas, validando firmemente las fortalezas de nuestra plataforma de ADC SoloTx®. IBI354 tiene un gran potencial para ofrecer una nueva opción de tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo, que combine una actividad antitumoral duradera con una tolerabilidad favorable a largo plazo”.

El cáncer de mama es uno de los cánceres más frecuentes entre las mujeres en todo el mundo. Aproximadamente 1,3 millones de mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama cada año, y alrededor del 30% de ellas desarrollan cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. La proporción clínica de cáncer de mama HER2 positivo es de aproximadamente el 20%. Estudios previos han demostrado que la sobreexpresión de este gen HER2 desempeña un papel significativo en la aparición y el desarrollo del cáncer de mama invasivo y se asocia con un aumento de la tasa de recurrencia y un mal pronóstico. En la actualidad, ningún ADC dirigido a HER2 ha sido aprobado plenamente para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado en China.

IBI354 es un conjugado anticuerpo–fármaco innovador dirigido a HER2, desarrollado utilizando la plataforma propietaria de ADC SoloTx® de Innovent.