El régimen de BRAFTOVI de Pfizer muestra una mejora significativa de la SLP en un ensayo de cáncer colorrectal

Pfizer anunció el 17 de febrero resultados innovadores de la cohorte 3 de su ensayo fundamental BREAKWATER, que muestran que su régimen con BRAFTOVI (encorafenib) prolonga de forma significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado. El régimen combina BRAFTOVI con cetuximab y quimioterapia FOLFIRI.

Los resultados de una revisión central independiente enmascarada (BICR) mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la SLP en comparación con los tratamientos estándar. La supervivencia global (SG) también mostró una tendencia favorable.

"Estos resultados se basan en los datos positivos de tasa de respuesta objetiva que compartimos recientemente, aportando más evidencia del beneficio significativo que este enfoque dirigido basado en BRAFTOVI puede ofrecer a los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E", afirmó el Chief Oncology Officer de Pfizer. "La combinación de respuestas significativas y ahora la mejora de la supervivencia libre de progresión subraya el potencial de BRAFTOVI como una opción terapéutica con capacidad de cambiar la práctica clínica para los pacientes y las familias que se enfrentan a este diagnóstico tan desafiante".

BREAKWATER es un ensayo de fase 3, aleatorizado y de etiqueta abierta, que evalúa BRAFTOVI en combinación con cetuximab, ya sea solo o con quimioterapia, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado con mutación BRAF V600E. La cohorte 3 incluyó a 73 pacientes que recibieron BRAFTOVI con cetuximab y FOLFIRI, y a 74 en un brazo control que recibieron FOLFIRI, con o sin bevacizumab. El criterio de valoración principal de la cohorte fue la tasa de respuesta objetiva (TRO), con SLP y SG como criterios de valoración secundarios.

El criterio de valoración principal de esta cohorte fue la tasa de respuesta objetiva según BICR. Se lograron resultados positivos de TRO y se presentaron recientemente en el 2026 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium. En el momento del análisis de SLP, el perfil de seguridad de BRAFTOVI en combinación con cetuximab y FOLFIRI fue coherente con el perfil conocido de cada componente del régimen y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Pfizer espera solicitar la aprobación regulatoria en EE. UU. para la combinación de BRAFTOVI y cetuximab más quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E. Los resultados detallados de esta cohorte se presentarán para su exposición en una próxima reunión médica y se compartirán con la FDA.

BRAFTOVI en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 recibió la aprobación acelerada de la FDA en diciembre de 2024 para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E, basada en una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa de la TRO confirmada en pacientes sin tratamiento previo, uno de los criterios de valoración principales del estudio. La continuidad de la aprobación para esta indicación está supeditada a la verificación del beneficio clínico.

El ensayo BREAKWATER en su conjunto es un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con comparador activo, de etiqueta abierta y multicéntrico, de BRAFTOVI con cetuximab, solo o en combinación con quimioterapia (mFOLFOX6 o FOLFIRI), en participantes con cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado con mutación BRAF V600E. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir BRAFTOVI 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab (interrumpido tras la aleatorización de 158 pacientes), BRAFTOVI 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab y mFOLFOX6 (n=236) o mFOLFOX6, FOLFOXIRI o CAPOX, con o sin bevacizumab (brazo control) (n=243).

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común en el mundo, con aproximadamente 1,8 millones de nuevos diagnósticos en 2022. Es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. En general, el riesgo a lo largo de la vida de desarrollar cáncer colorrectal es de aproximadamente 1 de cada 24 en hombres y 1 de cada 26 en mujeres. Se estima que las mutaciones de BRAF ocurren en entre el 8% y el 12% de los casos de cáncer colorrectal metastásico.

BRAFTOVI es un inhibidor de cinasas de molécula pequeña, de administración oral, que se dirige a BRAF V600E. Se ha demostrado que la activación inapropiada de proteínas en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) ocurre en determinados cánceres, incluido el cáncer colorrectal.