La FDA levanta la suspensión clínica del ensayo MAGNITUDE-2 de Intellia en ATTRv-PN
La FDA levantó la suspensión clínica del ensayo de fase 3 MAGNITUDE-2 de Intellia Therapeutics con nexiguran ziclumeran (nex-z) para ATTRv-PN, lo que permite reanudar la inclusión de pacientes y la dosificación. El protocolo se actualizó con una monitorización hepática reforzada y un aumento del objetivo de reclutamiento, mientras continúa la suspensión del ensayo MAGNITUDE en ATTR-CM.
La U.S. Food and Drug Administration ha retirado la suspensión clínica (clinical hold) sobre la solicitud de Investigational New Drug (IND) para el ensayo clínico de fase 3 MAGNITUDE-2 de nexiguran ziclumeran (nex-z) en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (ATTRv-PN). Intellia Therapeutics anunció el 27 de enero de 2026 que la compañía planea reanudar la inclusión de pacientes y la administración del tratamiento en el estudio.
Las suspensiones clínicas sobre las IND de MAGNITUDE y MAGNITUDE-2 fueron impuestas por la FDA el 29 de octubre de 2025, tras observarse transaminasas hepáticas de Grado 4 y un aumento de la bilirrubina total en un paciente que recibió nex-z en MAGNITUDE, lo que cumplía los criterios de pausa definidos por el protocolo del ensayo. La compañía se ha alineado con la FDA en determinadas modificaciones del estudio y medidas de mitigación relacionadas con MAGNITUDE-2, que incluyen una monitorización de seguridad reforzada de las pruebas analíticas hepáticas.
Como parte de la enmienda del protocolo, Intellia ha aumentado el objetivo de reclutamiento del ensayo de aproximadamente 50 pacientes a aproximadamente 60 pacientes con ATTRv-PN. El protocolo actualizado implica un enfoque en mejorar la mitigación del riesgo y la comprensión de los datos. Los incidentes de seguridad que desencadenaron la suspensión fueron infrecuentes: se produjeron dos incidentes hepáticos de Grado 4/5, uno de ellos mortal, en alrededor de 450 pacientes tratados, lo que representa menos del 0,5% del grupo.
MAGNITUDE-2 es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de nex-z en pacientes con ATTRv-PN. Los criterios de valoración principales del estudio son el cambio en la puntuación modificada de deterioro neuropático y el cambio en los niveles séricos de TTR. Los pacientes adultos con ATTRv-PN se asignan al azar 1:1 para recibir una única infusión de 55 mg de nex-z o placebo. Se espera que el reclutamiento del estudio se complete en la segunda mitad de 2026.
La interacción de Intellia con la FDA continúa en relación con la suspensión clínica sobre la IND del ensayo clínico de fase 3 MAGNITUDE de nex-z en pacientes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (ATTR-CM). La compañía prevé proporcionar una actualización una vez que se haya alcanzado la alineación sobre el camino a seguir para este programa.
Basado en la tecnología de edición génica CRISPR/Cas9, galardonada con el Premio Nobel, nex-z tiene el potencial de convertirse en el primer tratamiento de administración única para la amiloidosis por transtiretina (ATTR) con miocardiopatía (ATTR-CM) y/o la ATTR hereditaria con polineuropatía (ATTRv-PN). Nex-z está diseñado para inactivar el gen TTR que codifica la proteína transtiretina (TTR). Los datos clínicos provisionales de fase 1 mostraron que la administración de nex-z condujo a una reducción de TTR consistente, profunda y duradera.
Nex-z ha recibido la designación de medicamento huérfano y RMAT por parte de la U.S. Food and Drug Administration, así como la designación de medicamento huérfano por parte de la Comisión Europea. Intellia lidera el desarrollo y la comercialización de nex-z como parte de una colaboración de descubrimiento, desarrollo y comercialización multiobjetivo con Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
En los resultados financieros del cuarto trimestre de 2025, Intellia informó de una pérdida de 83 centavos por acción, menor que la estimación de consenso de una pérdida de 99 centavos. La compañía reportó ingresos de 23 millones de dólares en el cuarto trimestre de 2025, superando la estimación de consenso de 12 millones de dólares. Los ingresos totales aumentaron un 73,8% interanual, impulsados por reembolsos de costes relacionados con la colaboración de la compañía con Regeneron Pharmaceuticals y 9 millones de dólares en ingresos reconocidos por la terminación de su acuerdo de licencia y colaboración con SparingVision SAS.
A 31 de diciembre de 2025, Intellia contaba con efectivo, equivalentes de efectivo y valores negociables por un valor de 605,1 millones de dólares, frente a 669,9 millones de dólares a 30 de septiembre de 2025. La compañía espera que este saldo de caja financie sus operaciones en curso hasta la segunda mitad de 2027 y el previsto primer lanzamiento comercial de su candidato en cartera, lonvo-z, que se está estudiando para el angioedema hereditario (HAE).