La FDA impone suspensiones clínicas a las terapias génicas de Regenxbio para trastornos metabólicos raros
La FDA impuso suspensiones clínicas a las terapias génicas en investigación de REGENXBIO, RGX-111 (MPS I) y RGX-121 (MPS II), tras un análisis preliminar de un caso de tumor del SNC en un paciente tratado con RGX-111. La noticia hizo caer casi un 18% el precio de la acción de la compañía.
REGENXBIO Inc. anunció el 28 de enero de 2026 que la U.S. Food and Drug Administration impuso una suspensión clínica (clinical hold) a su terapia génica en investigación, RGX-111, para el tratamiento de MPS I, también conocida como síndrome de Hurler, tras el análisis preliminar de un único caso de neoplasia (tumor intraventricular del sistema nervioso central [SNC]) en un participante tratado en su estudio de Fase I/II. La FDA también impuso una suspensión clínica a RGX-121, para el tratamiento de MPS II, también conocida como síndrome de Hunter, citando las similitudes en los productos, las poblaciones de estudio y el riesgo compartido entre los estudios clínicos.
El caso se identificó durante una resonancia magnética cerebral rutinaria en un participante asintomático de cinco años que recibió RGX-111 por vía intracisternal cuatro años antes. El análisis genético preliminar del tumor resecado detectó un evento de integración del genoma del vector AAV asociado a la sobreexpresión de un protooncogén (PLAG1), del que se sabe que es susceptible a reordenamientos cromosómicos. La investigación para determinar si este SAE está relacionado con el fármaco continúa. La causalidad no se ha establecido. El participante continúa asintomático, con avances positivos del desarrollo señalados por el médico tratante.
No se ha informado evidencia de neoplasia en los otros nueve participantes tratados con RGX-111 ni en los 32 participantes tratados con RGX-121.
El precio de las acciones de la compañía se desplomó casi un 18% para cerrar en $11.01 el 28 de enero, el día en que la empresa biotecnológica anunció la medida de la FDA. Un inversor presentó una propuesta de demanda colectiva alegando que la compañía exageró ante los inversores la seguridad y la eficacia de su tratamiento para enfermedades genéticas raras antes de que los reguladores pausaran su estudio.
El Presidente y CEO de REGENXBIO afirmó que a la compañía le sorprendió la decisión de la FDA de poner en suspensión el programa RGX-121 mientras continúa la investigación de este incidente único e inconcluso en RGX-111. El CEO señaló que se trata de terapias separadas y que el perfil de seguridad positivo de RGX-121 en más de 30 pacientes tratados, incluidos aquellos dosificados hace casi siete años, permanece sin cambios. El CEO enfatizó que la seguridad del paciente es la máxima prioridad de la compañía y que la empresa, sus investigadores y la comunidad de pacientes siguen confiando en la relación beneficio-riesgo de RGX-121 y están muy alentados por el perfil de eficacia significativo demostrado en el ensayo pivotal.
El CEO añadió que RGX-121 representa una oportunidad para abordar la urgente y significativa necesidad médica no cubierta en esta comunidad de enfermedad ultrarrara, y que un retraso continuado implica un deterioro neurodel desarrollo continuado en los niños con MPS II. REGENXBIO aún no ha recibido la carta completa de suspensión clínica y espera detalles adicionales por parte de la FDA.
RGX-121 es una potencial terapia génica de administración única para el tratamiento de niños con MPS II, diseñada para administrar el gen de iduronato-2-sulfatasa (IDS) al sistema nervioso central. La entrega del gen IDS dentro de las células del SNC podría proporcionar una fuente permanente de proteína iduronato-2-sulfatasa (I2S) secretada más allá de la barrera hematoencefálica, permitiendo una corrección cruzada a largo plazo de las células en todo el SNC. La proteína expresada por RGX-121 es estructuralmente idéntica a la I2S normal. RGX-121 ha recibido de la FDA las designaciones de Orphan Drug Product, Rare Pediatric Disease, Fast Track y Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT), y la clasificación de advanced therapy medicinal products (ATMP) por parte de la European Medicines Agency.
RGX-111 está diseñado para utilizar el vector AAV9 para administrar el gen de la α-l-iduronidasa (IDUA) al sistema nervioso central. La entrega del gen IDUA dentro de las células del sistema nervioso central podría proporcionar una fuente permanente de IDUA secretada más allá de la barrera hematoencefálica, permitiendo una corrección cruzada a largo plazo de las células en todo el SNC. Al proporcionar una entrega rápida de IDUA al cerebro, RGX-111 podría potencialmente ayudar a prevenir la progresión de los déficits cognitivos que, de otro modo, ocurre en pacientes con MPS I. RGX-111 ha recibido de la FDA las designaciones de orphan drug product, rare pediatric disease y Fast Track.
MPS II, o síndrome de Hunter, es una enfermedad rara recesiva ligada al cromosoma X causada por una deficiencia de la enzima lisosomal I2S, que conduce a una acumulación de glicosaminoglicanos (GAG), incluido el sulfato de heparán (HS), en los tejidos, lo que en última instancia provoca disfunción celular, tisular y orgánica, incluida la del sistema nervioso central. En las formas graves de la enfermedad, pueden alcanzarse hitos tempranos del desarrollo, pero el retraso del desarrollo resulta claramente evidente entre los 18 y 24 meses. El tratamiento específico para abordar las manifestaciones neurológicas de MPS II sigue siendo una necesidad médica no cubierta significativa. Los biomarcadores clave de la actividad enzimática de I2S en pacientes con MPS II incluyen su sustrato CSF HS D2S6, que ha demostrado correlacionarse con las manifestaciones neurocognitivas del trastorno.
MPS I es una enfermedad genética rara autosómica recesiva causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-L-iduronidasa (IDUA), lo que conduce a una acumulación de glicosaminoglicanos (GAG), incluido el sulfato de heparán (HS), en los tejidos, lo que en última instancia provoca disfunción celular, tisular y orgánica, incluida la del sistema nervioso central.