Enhertu más pertuzumab aprobados como primera línea en cáncer de mama metastásico HER2+

Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en combinación con pertuzumab ha sido aprobado en EE. UU. para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo irresecable o metastásico, según lo determine una prueba aprobada por la Food and Drug Administration (FDA). La aprobación, anunciada el 15 de diciembre de 2025, marca el primer tratamiento nuevo en más de una década para esta población de pacientes.

La aprobación se produce tras la Priority Review y la Breakthrough Therapy Designation por parte de la FDA y se basa en los resultados del ensayo de fase III DESTINY-Breast09. Los datos se presentaron en la Reunión Anual 2025 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y se publicaron en The New England Journal of Medicine.

En el ensayo, Enhertu en combinación con pertuzumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% frente a un taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) (según un hazard ratio de 0.56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.44-0.71; p<0.0001) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 40.7 meses con Enhertu más pertuzumab en comparación con 26.9 meses con THP. El beneficio en PFS de Enhertu más pertuzumab frente a THP fue consistente en todos los subgrupos.

El perfil de seguridad de Enhertu más pertuzumab en DESTINY-Breast09 fue consistente con los perfiles conocidos de cada terapia individual, sin identificarse nuevas preocupaciones de seguridad. Esta solicitud se aprobó en el marco de la Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA, una iniciativa de la FDA para garantizar que tratamientos seguros y eficaces estén disponibles para los pacientes lo antes posible.

La presentación regulatoria en EE. UU. también se revisó en el marco del Project Orbis, que proporciona un marco para la presentación y revisión concurrentes de medicamentos oncológicos entre socios internacionales participantes. Como parte de Project Orbis, el esquema de primera línea de Enhertu más pertuzumab está siendo revisado por Swissmedic (SMC) de Suiza y la Health Sciences Authority (HSA) de Singapur. También hay solicitudes regulatorias separadas en revisión en otros países.

Tras esta aprobación en EE. UU., AstraZeneca debe pagar 150 millones de dólares a Daiichi Sankyo como pago por hitos para la indicación de primera línea en cáncer de mama HER2-positivo irresecable o metastásico. Las ventas de Enhertu en EE. UU. son reconocidas por Daiichi Sankyo.

Por separado, un estudio retrospectivo de vida real evaluó los resultados en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que recibían trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en 12 hospitales italianos de referencia. El estudio DE-REAL examinó los resultados de los pacientes en función de numerosas características clínicas como la edad, el índice de masa corporal (BMI), la gradación de toxicidad, las interacciones medicamento-medicamento (DDIs) y otras. Los desenlaces de interés incluyeron la supervivencia libre de progresión en vida real (rwPFS) y la supervivencia global (OS).

Se incluyó a un total de 143 pacientes; la mediana de edad fue de 66 años (rango, 37 a 90 años) en general y de 57 años al inicio del tratamiento con T-DXd. Cuatro pacientes (3%) eran hombres y 139 eran mujeres, 64 de las cuales estaban en posmenopausia. El 75% de los pacientes presentaba positividad para receptores de estrógeno.

Con una mediana de seguimiento de 12 meses, la edad no pareció asociarse de forma significativa con la mediana de rwPFS, que fue de 10 meses en pacientes menores de 75 años y de 9 meses en pacientes de 75 años o más (hazard ratio [HR], 1.37; P =.47). Las medianas de rwPFS fueron de 10 meses en pacientes menores de 65 años y de 8 meses en pacientes de 65 años o más (HR 1.41; P =.22).

Sin embargo, en pacientes menores de 65 años, la mediana de OS fue de 12 meses, lo que resultó favorable en comparación con la mediana de OS de 10 meses en pacientes de 65 años o más (HR, 2.06; P =.02). Las tasas de comorbilidad y polifarmacia fueron más altas en pacientes de 65 años o más en comparación con los menores de 65 (48.6% vs 18.9%; P =.001).

Los pacientes con un BMI de 25 kg/m2 o más tuvieron una mediana de rwPFS de 11 meses, significativamente más prolongada que la mediana de rwPFS de 9 meses en pacientes con un BMI inferior a 25 kg/m2 (HR, 0.58; P =.04). Sin embargo, las medianas de OS no difirieron significativamente según el BMI (12 meses vs 11 meses, respectivamente; HR, 0.88; P =.7).

También se observó una asociación entre un BMI mediano más alto y la presencia de toxicidades (P =.01). En particular, las náuseas parecieron más prevalentes en pacientes con un BMI de 25 kg/m2 o más, en comparación con un BMI inferior a 25 kg/m2 (P =.019).

En general, las DDIs basales no parecieron asociarse significativamente con los desenlaces de supervivencia. Sin embargo, los pacientes con DDIs de cualquier riesgo experimentaron con mayor frecuencia náuseas (P =.018) o astenia (P =.003) que los pacientes sin DDIs de riesgo. En conjunto, entre los pacientes de este estudio, se notificaron reducciones de dosis en el 26% de los pacientes, con interrupción permanente de T-DXd en el 3%.

Enhertu es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a HER2 con DXd, diseñado específicamente, descubierto por Daiichi Sankyo y que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. En 2022 se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama, con más de 665,000 muertes a nivel mundial. En EE. UU. se diagnostican anualmente más de 300,000 casos de cáncer de mama, con más de 42,000 muertes.